GIMEMA-MMY-3006 3期临床试验对2种初治多发性骨髓瘤（MM）的疗法进行了比较：硼替佐米+沙利度胺+地塞米松（VTD方案）vs. 沙利度胺+地塞米松（TD方案）分别诱导及巩固治疗后行双次自体造血干细胞移植（ASCT）。该研究发现，VTD组（Cavo M et al, Lancet 2010; Blood 2012）MM患者的无进展生存期（PFS）显著延长，但总生存期（OS）获益不显著。鉴于VTD方案较高的临床缓解率及PFS，研究人员评估了以硼替佐米为基础的三联疗法用于适宜ASCT的MM患者诱导治疗的疗效，但这种联合治疗能否带来OS获益目前尚缺乏前瞻性3期临床试验数据。

分析GIMEMA-MMY-3006临床试验长期随访结果。

该研究共纳入474例患者并随机分组，其中VTD组236例，TD组238例。该研究中位随访时间为92.8个月（IQR: 59.6-123.0），对生存患者进行了意向性分析。

VTD组的中位PFS为56.5个月，而TD组为41.3个月（HR=0.66, p<0.001）。TVD组PFS获益更显著的患者包括：ISS II-III期（HR=0.68, p=0.007）、ISS分期I期（HR=0.60, p=0.005）、伴染色体t（4；14）和/或del(17p)阳性者（HR=0.45, p<0.001）及阴性者（HR=0.66, p=0.003）。截止目前，VTD组的中位OS未达，而TD组为118.6个月（HR=0.71, p=0.024）；数据表明VTD联合双次自体造血干细胞移植降低了29%的死亡率（图1）。预计93个月时VTD组和TD组的OS率分别为67.6%和58.5%。亚组分析显示，无论高危或低危，VTD组较TD组OS获益更显著，尤其是伴染色体t（4；14）和/或del(17p) 阳性或阴性改变者，OS均显著延长。多因素Cox回归分析显示，VTD方案是一种PFS和OS延长的独立预测因素，其他疾病相关的独立预测因素包括t（4；14）和/或del(17p)（HR=0.50, p<0.001; HR=0.49, p<0.001）和β2微球蛋白<3.5 mg/L（HR=0.60, p<0.001; HR=0.51, p<0.001）。2018 EHA会议将进一步报告PFS 2、二次抗MM治疗时机及第二肿瘤发生情况。 

 图1  VTD组及TD组生存曲线分析

中位随访时间延长至7.6年，该研究证实了VTD方案联合ASCT可为MM患者带来持久的PFS获益。同时，亚组分析显示，无论高危或低危，VTD组的MM患者较TD组，OS均显著提高。