近年来免疫治疗的出现，不单为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）带来巨大的变化，同时对于小细胞肺癌（SCLC），免疫治疗也带来众多突破。对于小细胞肺癌，接受PD-1/PD-L1单抗治疗，其疗效与不良反应之间又有怎样的关系呢？在本次WCLC大会上，来自丹娜-法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的Biagio Ricciuti教授将口头报告最新的研究成果，通过回顾性分析探究小细胞肺癌抗PD-1治疗与免疫相关不良事件(irAEs)之间的关联。

汇报作者：Biagio Ricciuti

汇报时间：2019年9月8日  14:35-14:45（当地时间）

汇报地点：Hilton Head (1978)

汇报类型：Oral Session

免疫检查点抑制剂(ICIs)仅在一小部分小细胞肺癌患者中显示出疗效，与临床获益相关的因子尚未得到证实。irAE的发生可能与免疫检查点抑制剂的获益有关。在小细胞肺癌的免疫治疗中，irAE的发生与免疫检查点抑制剂的获益是否有关，尚不清楚。

研究回顾性分析了5个研究中心的数据:分别为丹娜-法伯癌症研究院、东卡罗莱纳大学、哥伦比亚大学、贝斯以色列女执事医疗中心和约翰霍普金斯大学。本研究纳入了至少接受一种程序性死亡(配体)PD-(L)1抑制剂或联合应用CTLA-4抑制剂的小细胞肺癌患者。为了解释irAE发生的时间依赖性和免疫治疗临床获益的关系，研究者把治疗开始后6周内发生的irAE定义为早期irAE，并以这个时间点为界进行分析。

在157例接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，65例(41.4%)患者发生了至少一种irAE，发生irAE的中位时间为28天(IQR:15～56天)。发生irAE的患者与未发生患者的基线病理特征均衡。发生irAE的患者，中位肿瘤突变负荷(TMB)显著高于未发生患者 (14.4 vs 8.4 mut/Mb，P＜0.01)。

疗效分析，发生irAE的患者，免疫治疗的客观缓解率更高（ORR,26.3% VS 3.3%,P＜0.001)；无进展生存期更长(中位PFS,4.1 vs 1.3个月；HR=0.30,95%CI 0.20～0.43,P＜0.001)；总生存期更长（中位OS，14.1 vs 2.9个月；HR=0.32 95%CI 0.21～0.48，P＜0.001)，均显著优于未发生的患者。

治疗6周、9周和12周后无进展的患者比例，早期irAE患者明显高于其他患者(6周:89.5% vs 69.5%，P=0.01；9周:71.1% vs 40%，P=0.001；12周:65.8% vs 31.6%，P＜0.001)。早期发生irAE患者的中位TMB明显高于其他患者(14.5 vs 8.7 mut/Mb,P＜0.01)。

小细胞肺癌患者接受免疫治疗，发生早期irAE的患者，其肿瘤突变负荷更高，抗肿瘤应答更好，高肿瘤突变负荷与irAE是否相关还需要通过机制研究进一步确认。