马骏

教授

中山大学肿瘤防治中心  常务副主任、常务副院长
主任医师、博士生导师、鼻咽癌放疗首席专家

国务院学位委员会第七届学科评议组成员召集人（特种医学组）
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会第四届委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤分期专业委员会第一届委员会副主任委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会常委
中国医药生物技术协会生物医学信息技术分会副主任委员
广东省医学会放射肿瘤学分会第七届委员会主任委员
广东省抗癌学会理事

相同ICI药物的不同剂量之间不良反应的两两对比，纳武利尤单抗和帕姆单抗的不同剂量之间不良反应无显著差异，而伊匹单抗的10 mg/kg/3wk与3 mg/kg/3wk之间在3-4级不良反应方面有显著差异。说明伊匹单抗在安全性方面是“剂量依赖性”的。

对相同ICI药物的剂量进行合并，比较不同药物之间的不良反应差异。分析对象包括ICI单药、不同种类ICI药物联合使用、ICI药物联合传统疗法等。分析的癌种有黑色素瘤、肺癌、泌尿系统肿瘤、头颈部肿瘤和消化道肿瘤。

纳武利尤单抗相较于伊匹单抗安全性显著更好，较帕姆单抗也具有优势。总体来讲，ICI单药较联合使用以及传统治疗，安全性都普遍更好。

在1-5级不良事件和3或4级不良事件方面，ICI药物的安全性排序由高到低为：阿特珠单抗＞纳武利尤单抗＞帕姆单抗＞伊匹单抗＞tremelimumab。

上图可以看出，1-5级不良事件的发生率与排序结果完全一致。但是在3或4级严重不良事件中，纳武利尤单抗的发生率低于阿特珠单抗，显示出纳武利尤单抗优于阿特珠单抗的可能性。

利用“荟萃分析纳入的文献，加上验证组所纳入的文献（2篇安慰剂对照试验，2篇单臂临床试验）”计算得到的，显示了相同的研究结果，即在3或4级严重不良事件中，纳武利尤单抗的发生率也是低于阿特珠单抗的。

这说明似乎不能单纯地以安全性排序作为唯一的评判标准，而应进行进一步深度的探究。

纳武利尤单抗主要导致内分泌和肾脏毒性，它的不良事件最严重是血肌酐升高、甲低和甲亢，排名仅为第三，在所有ICI药物中毒性谱最温和；此外，纳武利尤单抗的毒性排名从第三至第七位，跨度为4，在所有ICI药物中毒性谱最窄。 

对黑色素瘤而言，安全性排名与前述排名基本一致。而对肺癌而言，纳武利尤单抗的安全性高于阿特珠单抗，也就是说，对于肺癌患者，在 ICI药物不良事件的安全性方面，纳武利尤单抗是最佳选择。

https://www.bmj.com/content/363/bmj.k4226.long