秦叔逵教授

秦教授在开场致辞中分享到，肺癌是全球高发的肿瘤，也是临床上非常常见的肿瘤，因此是我们每位临床肿瘤科医生应该关注的瘤种。绿叶制药是CSCO的团体会员，多年来一直支持CSCO的学术活动，并取得了长足的发展，董事长刘殿波先生担任中国医药促进会会长。目前，绿叶制药有多个抗肿瘤药物，包括脂质体紫杉醇和甘氨双唑钠等。近年来，公司在医药健康领域也做了大量的工作，事业已经扩展到海外，收购了澳大利亚第二大医院集团，20多家医院，同时在上海虹桥新区建立了新的综合性医院。希望绿叶制药一如既往，取得进一步的发展。

周彩存教授主题演讲 

预计2018年全球新发癌症1810万，死亡960万，在亚洲约一半的癌症患者发病和死亡。在中国，肺癌发病率高，尤其女性需引起重视。10余年来，晚期肺癌治疗手段不断增多，但肺鳞癌治疗手段有限。尽管多个靶向和免疫治疗药物上市，化疗仍然是贯穿于肺癌不同发展阶段、不同组织学类型患者的基础治疗之一。

在2018年ASCO大会上，晚期肺鳞癌的治疗有了突破性进展，两大单纯针对肺鳞癌的重磅III期研究KEYNOTE 407和Impower 131公布；此外，KEYNOTE 042、CheckMate 227等研究均包含肺鳞癌患者。KEYNOTE-042入组PD-L1 TPS≥1%的患者，与含铂双药化疗方案（紫杉醇/培美曲塞联合卡铂）作对照。在中位随访12.8个月后，帕博利珠单抗显著延长了患者的OS。KEYNOTE 407研究在初治晚期肺鳞癌患者中对比帕博利珠单抗联合紫杉铂类化疗和单纯化疗。结果显示帕博利珠单抗联合组中位OS为15.9个月，而化疗组为11.3个月，显著降低36%的死亡风险。IMpower131研究设计与KEYNOTE407类似，也达到了主要研究终点，观察到PFS获益，但首次期中OS分析未观察到OS获益。CheckMate 227研究入组PD-L1<1%的患者，采用纳武利尤单抗+伊匹木单抗和纳武利尤单抗+化疗对比单纯化疗。根据TMB进行分组，观察到纳武利尤单抗 +化疗和纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗在TMB ≥10 mut/Mb和PD-L1 <1% 患者中PFS获益均优于单用化疗。 

关于晚期肺鳞癌一线治疗，免疫治疗单药或联合化疗在肺鳞癌取得众多进展；免疫治疗带来的获益似乎更多的获益于PD-L1高表达患者，但PD1和PD-L1研究结果不尽一致；IO+IO治疗生存获益与TMB表达有关，且肺鳞癌病例数较少。然而，对于免疫治疗目前我们仍存在诸多挑战，如PD-L1中、低表达的肺鳞癌患者怎么治疗？PD-L1/TMB的检测规范性问题；治疗的经济因素（药物在中国患者中的可及性等），此外，免疫治疗在国内刚上市，在广泛人群应用的安全性暴露问题有待探索。

随着免疫治疗研究的进展，晚期肺鳞癌一线治疗多了新的选择。在最近一版的NCCN指南中，帕博利珠单抗联合紫杉类卡铂已经作为2A类推荐加入到晚期肺鳞癌一线治疗中。但是，铂联合紫杉类仍然是肺鳞癌重要的一线治疗方案，且作为1类推荐。由此可见，无论是单纯化疗还是免疫联合化疗，紫杉类都是晚期肺鳞癌重要的化疗选择。力扑素是全球唯一的脂质体紫杉醇制剂，具有独特作用机制。小分子抗癌药物可以自由进出肿瘤血管，在正常组织和肿瘤组织中分布一致；而紫杉醇脂质体药物与之不同，更多的通过肿瘤血管缝隙，集聚在肿瘤组织并释放药物。因此，紫杉醇脂质体可以通过EPR效应，靶向浓集于肿瘤组织和淋巴结，发挥抗肿瘤作用，降低毒副反应。目前，注射用紫杉醇脂质体联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌的多中心、随机、开放、平行对照的III期临床研究LIPUSU正在进行，全国35家研究中心参与，计划入组536例患者，截至2018年8月31日，已经完成77%的入组 (414例)，预期将于明年底总结报告结果。期待这一研究的结果，将为紫杉醇脂质体提供更高级别的循证医学证据。 

总结：总体而言，目前化疗仍然是肺鳞癌治疗的主力军，紫杉类药物是肺鳞癌的重要化疗药物之一。力扑素作为全球唯一的脂质体紫杉醇制剂，以疗效确切，更加安全的化疗药物加入到肺鳞癌优化治疗方案队伍中，LIPUSU研究将为中国肺鳞癌患者提供更佳的化疗基石方案。 

A.  回顾性研究显示长期使用>10mg的强的松会影响免疫治疗的疗效。因此，对于需要长期使用激素的患者不推荐首选免疫治疗。目前的研究来看化疗和免疫治疗表现为协同作用，但临床上最好选择经过研究验证推荐的化疗方案。此外，关于免疫联合化疗的最佳使用顺序、化疗的最佳周期数，仍待进一步探索。

A. 从现有研究证据来看，PD-L1表达是经过验证的标志物，2大研究均正式PD-L1>=50%的患者免疫治疗疗效更好。但对于PD-L1不表达的患者，免疫治疗也有一定疗效，ORR为14%左右，这就说明PD-L1不表达的患者也是可以接受免疫治疗的，因此，PD-L1表达还不是一个非常理想的预测标志物。TMB作为目前一个正在探索的标志物，与PD-L1表达无相关性，TMB高并不代表真正能够产生新抗原。TMB的机制很复杂，如点突变可以产生的新抗原较少，插入或缺失突变可以产生更多的新抗原，但计算TMB时同时包括了点突变和插入缺失。此外，免疫反应过程很复杂，单纯产生新抗原不一定能够引发免疫反应。目前一般认为TMB 16或20以上的患者为免疫治疗优势人群，这类患者大概占15-20%左右。中国患者中TMB仍无大样本数据报道。总体而言，PD-L1表达检测更为简单，且是目前指南推荐的标志物，TMB暂时不建议用于临床。

宋勇教授主题演讲 

NSCLC驱动基因阴性患者仍占比较高，超过50%的NSCLC驱动基因阴性，或无靶向药。CSCO指南IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗一线治疗推荐为含铂双药化疗；含培美曲塞方案化疗后维持或紫杉醇卡铂联合贝伐珠单抗治疗。而国外随着免疫治疗的获批，主要为以免疫治疗为基础的方案。宋教授分别从免疫/化疗治疗进展和抗血管生存治疗进展两方面展开介绍，梳理NSCLC非鳞癌驱动基因阴性患者治疗进展。

目前，免疫治疗单药治疗NSCLC非鳞驱动基因阴性患者的研究众多，包括早期患者的治疗，晚期患者一线和二线治疗。PACIFIC研究评估了免疫检查点抑制剂治疗III期局部晚期不可切除NSCLC患者的III期研究，结果显示，在完成同步放化疗后未进展的患者中，采用durvualumab维持治疗对比安慰剂维持显著延长PFS达11.2个月，除PACIFIC研究外，还有多个研究评估免疫治疗用于早期及局部晚期肺癌，包括新辅助、辅助和维持治疗。在晚期NSCLC一线治疗上，KEYNOTE 042、CheckMate 026和KEYNOTE 024研究均评估了免疫单药治疗晚期NSCLC患者的疗效。在晚期NSCLC二线治疗上，CheckMate 017/057、KEYNOTE 001和OAK等多项III期研究证实了免疫单药二线治疗的地位。

III期KEYNOTE-189研究在初治晚期非鳞NSCLC患者中对比了帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类化疗对比单纯化疗，主要终点为PFS和OS。结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组对比单纯化疗，显著延长OS，mOS分别为NR和11.3个月，HR 0.49，P<0.00001；此外，免疫联合组也显著延长PFS，mPFS分别为8.8和4.9个月，HR 0.52；P<0.0001。基于这一研究，目前帕博利珠单抗联合化疗已经被NCCN指南推荐为晚期非鳞NSCLC一线治疗。 

CheckMate 568研究入组了IV期或复发性IIIB期NSCLC，要求既往未接受过全身治疗，无EGFR/ALK变异，PD-L1表达阳性。给予纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗直至PD或不可耐受的毒性。主要终点为PD-L1>=15和<1%患者的ORR。根据患者的TMB高低进行分析，TMB>=10和<10mut/Mb的患者，mPFS分别为7.1和2.6个月。随机、开放III期研究CheckMate 227的A部分评估了纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗或单用纳武利尤单抗对比含铂化疗方案一线治疗晚期或转移性NSCLC。结果显示，在TMB>=10的患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗对比化疗显著延长PFS，mPFS分别为7.2和5.4个月，HR 0.58，P=0.0002；且无论患者的PD-L1表达水平和组织学类型，免疫联合治疗均优于化疗。

Impower150研究在初治晚期非鳞NSCLC患者中对比了atezolizumabb+卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗（atezo+bev+CP）和卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗（bev+CP）。主要终点为研究者评估的PFS。结果显示，在野生型患者中，atezo+bev+CP组对比bev+CP组显著延长PFS，mPFS分别为8.3 vs 6.8个月，HR 0.617 (95%CI: 0.517, 0.737)，P< 0.0001；同时观察到OS的获益，两组的mOS分别为19.8 vs 14.9个月，HR 0.76（95%CI: 0.63-0.93）。

III期ALTER0303研究入组了既往接受国一线和二线治疗的复发耐药的IIIB/IV期NSCLC，2:1随机分配接受安罗替尼和安慰剂治疗，主要终点为OS。结果显示，在总体人群中，安罗替尼较安慰剂组显著延长PFS和OS。另一项II期研究对比了呋喹替尼和安慰剂用于晚期非鳞NSCLC三线及后续治疗。结果显示，对比安慰剂，呋喹替尼组的PFS显著延长，在各个亚组中均有优势，OS还需后续随访结果。REVEL研究评估了Ramucirumab联合多西他赛对比多西他赛二线治疗晚期NSCLC，结果显示联合治疗显著延长PFS，两组的mPFS分别为4.5和3个月，HR 0.762，P<0.0001。LUME-LUNG 1研究评估了尼达尼布+多西他赛二线治疗晚期NSCLC，结果显示，在腺癌亚组尼达尼布联合治疗显著延长PFS，HR 0.83，P=0.0359。

最后宋教授总结道，标准治疗仍是主流，联合治疗渐成趋势，精准治疗未来目标。

大会现场座无虚席

徐瑞华教授

最后，徐瑞华教授进行大会总结，徐教授指出，本次的卫星会系统的总结了晚期肺癌鳞癌和驱动基因阴性非鳞NSCLC的最新进展，从中我们可以窥见化疗仍然是晚期肺癌治疗的基石，在某些情况下，可以尝试化疗联合免疫治疗，可以带来更好的疗效。力扑素作为一线化疗药物，疗效和安全性得到广泛认可。尤其是周彩存教授牵头的III期研究很快将结束入组，届时将为我们提供更好的循证医学证据。