吉西他滨（GEM）+顺铂（GC）是晚期胆道癌（BTC）患者的标准治疗方案。然而，GC会发生恶心、呕吐、食欲丧失等毒性反应，并且因在给药前和给药后需要水化而造成使用不便。报道显示，GEM+S-1（GS）具有应用前景，其有效性较好且毒性特征可接受。这项III期研究旨在证实GS在总生存期（OS）上是否非劣效于GC。

患者入组标准为，未经化疗的复发或不可切除的胆道腺癌（胆囊、肝内胆管、肝外胆管、Vater壶腹），ECOG-PS为0~1，器官功能充分。GC组的给药方案为21天治疗周期的第1天和第8天分别静脉输注1g/m2的GEM和25mg/m2的顺铂。GS组给药方案为，21天治疗周期的第1天和第8天静脉输注1g/m2的GEM，治疗周期的第1天~第14天根据体表面积给药60、80或100mg/d的S-1。首要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、应答率（RR）、不良事件（AE）、临床相关AE（预先定义的2级或以上的疲劳、食欲丧失、恶心、呕吐、口腔黏膜炎和腹泻）。样本规模为350，单侧α为5%，效力为80%，风险比（HR）的非劣效性边缘为1.155。

2013年5月~2016年3月，纳入了354例患者。GS非劣效于GC（中位OS：GC组13.4个月，GS组15.1个月；HR，0.95；90% CI，0.78~1.15；P=0.046）。GC组和GS组的中位PFS分别为5.8个月和6.8个月（HR，0.86；95% CI，0.70~1.07），RR分别为32.4%和29.8%。两治疗组的耐受情况均一般较好。GC组和GS组的临床相关AE发生率分别为35.1%和29.9%。

在OS上，GS非劣效于GC，并具有良好的耐受性，因此可考虑作为晚期BTC患者新型且方便的无需水化的标准治疗方法。