靶向PD-1 / L1的治疗在HPV相关癌症（HAC）（包括宫颈癌（cerv），肛门癌或头颈部鳞状细胞癌（HNSCC））中应答率约为15-20％。 这些疾病的另一个潜在靶标是转化生长因子-β（TGF-β），HPV +癌症中的全基因组关联研究显示TGF-β显著过表达。 M7824是靶向PD-L1和TGF-β的双功能融合蛋白，其由针对PD-L1的人IgG1单克隆抗体融合至TGF-β受体II的2个胞外结构域（充当TGF-β“陷阱”）起作用。 这里我们报告HAC患者在M7824 1期试验的完全入组剂量递增部分的数据。

本研究是1期，3 + 3剂量递增研究。患者接受2,3,10,20或30mg / kg Q2W 的M7824治疗，直到发生疾病进展PD或不可接受的毒性反应。主要研究目标是安全性和最大耐受剂量（MTD）。 一个关键的次要目标是根据RECIST v1.1评估的最佳整体应答BOR。

截至2018年2月5日，共有16例HAC患者入组（9例，4例肛门和3例HNSCC）。 HPV在11例中阳性+，在5例中未知（英国）。 3/16例患者中发生3级治疗相关不良事件（TRAE）（结肠炎，膀胱炎，胃轻瘫;所有颈椎病）。 值得注意的是这3例患者疾病也有减少。4级低钾血症伴有胃轻瘫，没有看到其他4-5级TRAEs。 唯一的DLT是结肠炎（20mg / kg），没有达到MTD。 9/16（56％）患者治疗有疾病减少，包括持续CR 1 例（cerv; HPV +），持续PR 4 例（2 例HNSCC，2例肛门;全部HPV +），1例未经证实的PR （cerv; HPV uk），2例（2分泌;两种HPV uk）接近PR（-25％，-27％），1例肿瘤重度减少（-9％）（肛门; HPV uk）。 总的来说，6/16（37.5％）有持续的应答，5/6证实。 已知HPV +患者中，5/11（45.5％）有持续确认的应答。

来自M7824的1期临床试验的数据表明，安全性可控，HAC患者的ORR为37.5％，其中已知HPV +患者的确诊ORR为45.5％。 M7824是一种有希望用于HAC或HPV +癌症患者的药物，并将继续在I期和II期试验中进行评估。ClinicalTrials.gov注册号：NCT02517398