惰性非霍基金淋巴瘤是一种非常常见的淋巴瘤。推荐的标准治疗是化疗联合靶向药物利妥昔单抗。但大多数患者最终会对利妥昔单抗耐药，而这些患者的进一步治疗方案有限。Obinutuzumab是一种新型的抗CD20单克隆抗体，CD20蛋白位于所有B细胞的表面，包括B细胞淋巴瘤细胞。FDA已经批准Obinutuzumab联合化疗用于治疗慢性淋巴细胞白血病患者。当单克隆抗体与CD20蛋白结合时，一些淋巴瘤细胞会死亡，而其它细胞可能会对化疗法更加敏感。虽然已有小型的临床试验证实了Obinutuzumab治疗不同类型淋巴瘤的疗效，但GADOLIN研究是第一项评估Obinutuzumab 治疗非霍基金淋巴瘤的随机III期试验。这项研究的最初数据报道在2016年的《Lancet Oncol》杂志上，患者随机分配接受苯达莫司汀单药或苯达莫司汀联合Obinutuzumab，随后接受Obinutuzumab单药维持治疗。平均随访21个月，苯达莫司汀单药组和联合组的研究者评估的中位无进展生存期分别为14个月和 29.2个月。本篇是GADOLIN研究的更新数据报道。

GADOLIN是一项治疗患者利妥昔单抗难治惰性非霍奇金淋巴瘤的III期研究。一组患者接受苯达莫司汀120 mg/m2/d（B组）；另外苯达莫司汀+Obinutuzumab（G-B）组患者接受苯达莫司汀90 mg/m2/d和Obinutuzumab 1000 mg（第1疗程的1, 8, 15天第2-6疗程/的第1天），28天为1疗程，共6个疗程。GB组无进展的患者随后每两个月接受一次Obinutuzumab单药维持治疗，直至2年。主要评价指标为无进展生存PFS。

在413例完成随机化的患者中（意向分析集[ITT]：G-B组n = 204; B单药治疗组n = 209），有335例滤泡性淋巴瘤（FL; G-B，n = 164; B单药治疗，n = 171）。 中位随访31.8个月后，ITT分析集患者的中位PFS分别为25.8个月（G-B）和14.1个月（B单药治疗）（HR=0.57; 95% CI:0.44~0.73; P <0.001，图1）。 G-B组的总生存期（OS）也显著延长（HR，0.67; 95% CI，0.47至0.96; P = .027，图2）。 在FL亚组患者中，G-B组同样显示出PFS和OS获益（图3、图4）。

图1 G-B组和B组患者的无进展生存PFS比较（ITT）

图2 G-B组和B组患者的总生存OS比较（ITT）

图3 G-B组和B组患者的无进展生存PFS比较（FL）

图4 G-B组和B组患者的总生存OS比较（FL）

在G-B和B单药治疗组中分别有148名（72.5%）和133名（65.5%）患者报告了3至5级不良事件（AE），最常见的是中性粒细胞减少（GB，34.8%; B单药治疗，27.1%）， 血小板减少症（10.8%和15.8%），贫血症（7.4%和10.8%）以及输注相关反应（9.3%和3.4%）。 89例G-B患者（43.6%）和75例B单药治疗患者（36.9%）出现严重AE。 致命性AE发生率分别是16（7.8%）和13（6.4%）（表1）。

表1 治疗相关不良事件（AE）

GADOLIN研究更新的结果再次证实，G-B联合治疗之后使用G维持疗法治疗利妥昔单抗难治惰性非霍奇金淋巴瘤患者，可显著改善PFS。在ITT集和滤泡淋巴瘤亚组中均证实具有OS的获益，且安全性与B单药治疗相似。