自1960s年代开展乳腺植入手术以来，其安全性一直存在争议，甚至一度（1992-2006年）导致FDA禁止使用硅胶填充物进行美容手术。既往，有很多研究探索了乳腺硅胶植入物是否增加乳腺癌、自身免疫性疾病和结缔组织疾病的发病风险，然而并没有发现两者有明确的相关性。关于乳腺植入物是否增加间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的发病风险，既往没有太多研究报道。2008年，基于5个暴露病例，我们报道了第一项流行病学研究，结果显示，乳腺植入物会增加乳腺-ALCL的发病风险（OR=18.2；95%CI：2.1-156.8）。自此，相关病例数不断累积，截至2015年，文献报道的乳腺ALCL病例数累积达173例。至2017年2月，FDA记录的病例数达到359例。在最新的WHO淋巴瘤分型中，乳腺ALCL已经被列入单独一个疾病亚型。

本研究依据荷兰全国性的疾病登记数据库，详尽统计全国性的乳腺ALCL病例，并以乳腺原发的其他类型淋巴瘤作为对照组。同时，根据2015年荷兰随机大样本量胸部X线筛查的结果，评估年龄特异性和年份特异性接受乳腺植入物的女性比例，并在有乳腺植入物的女性中估计乳腺ALCL的绝对发病风险。

通过病例-对照研究比较原发性乳腺ALCL和乳腺其他原发性淋巴瘤患者中，接受乳腺植入物的患者比例。病例组和对照组的选择：1990年-2016年，荷兰癌症登记数据库中共发现782例女性诊断为乳腺非霍奇金淋巴瘤，其中共47例原发性乳腺ALCL，在再次病理确诊和排除了既往有淋巴瘤病史的患者后，共43例淋巴瘤患者确认为乳腺原发性ALCL。从735例乳腺非ALCL型非霍奇金淋巴瘤患者中选择对照人群，在排除了既往有淋巴瘤病史，有慢性或急性白血病病史的患者后，共190例患者符合对照组要求。在进一步确认病史后，对照组共纳入146例患者。

1.乳腺植入物与乳腺ALCL发病风险的关系

43例乳腺原发性ALCL患者的中位年龄为59岁，32例患者接受过乳腺植入物（中位年龄为56岁），其余11例患者既往未曾接受过任何植入物。146例对照组患者的中位年龄为61岁，其中1例患者接受了美容为目的的乳腺植入物，这一侧乳腺罹患淋巴瘤，另1例患者，对侧乳腺接受整形为目的的乳腺植入物。病例组和对照组的特征总结见下表1. 根据这一数据计算，乳腺植入物可以显著增加乳腺ALCL的发病风险（OR=421.8，95%CI：52.6-3385.2；P<0.001）。

2.乳腺原发性ALCL患者接受植入物的特征分析

接受乳腺植入物与诊断为淋巴瘤的中位间隔时间为13年。32例接受乳腺植入物的患者，21例（65%）是为了美观；10例（32%）患者是乳腺癌全切术后的整形，其中3例患者进行了对侧乳腺的预防性切除和重建（2例患者是因为检测到BRCA突变而进行预防性的双侧乳腺切除加重建）；还有1例患者是接受了变性手术后进行乳房假体植入。进一步分析植入物的材质和乳腺ALCL的相关。其中28例患者乳房植入物的材质明确，23例（82%）患者接受的是“粗毛面”假体，然而，2010-2015年荷兰销售的乳腺假体中，“粗毛面”假体只占45%。其余18%的患者接受的是“细毛面”乳房假体（市场销售份额占54%）。

3.乳腺植入物引发ALCL的绝对风险估计

2015年，20-70岁女性接受乳腺植入物的比例为3.3%，其中20-30岁，31-40岁，41-50岁，51-60岁和61-70岁女性，接受植入物的比例分别为2.3%，4.0%，4.2%，3.6%和2.1%。总体人群中，乳腺ALCL的累积发病风险岁年龄增加而增长，在75岁时的累计发病率为0.35/百万，如下图A；而接受植入物的女性，在50岁和70岁的累积发病率分别增长为29/百万和82/百万，如下图B。

图. 大众女性和接受乳腺植入物的女性罹患乳腺ALCL的累积风险

研究提示，乳腺植入物可以增加乳腺ALCL的发病风险，但绝对发病风险仍然很低。这一研究结果提示医学相关人士应该探寻其他替代的美容整形措施，同时应该向大众解释接受乳腺植入物可能的风险，对于接受了植入物的女性，应该提醒其提高警觉。

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