滤泡性淋巴瘤（FL）仍是一种不可治愈的疾病，治疗目标为通过将短期和长期并发症最小化的治疗来实现持久缓解。至今，免疫化疗方案被认为是最有效的FL一线治疗方案。然而，免疫化疗方案的选择一直是一个具有争议的话题，其常用方案的长期有效性或毒性的证据有限。SWOG-S0016研究比较了R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）和CHOP-RIT（CHOP后碘131[131I]-托西莫单抗放射免疫治疗进行巩固）作为FL患者一线治疗方案的有效性和安全性，该研究的初次报告显示，R-CHOP和CHOP-RIT都具有良好的结局，2年无进展生存率（PFS）分别为76%和80%，2年总生存率（OS）分别为97%和93%。

SWOG-S0016研究设计之初，CHOP为标准的治疗方案，利妥昔单抗和RIT都可增加治疗有效性，并具有可接受的毒性。随后，一项随机Ⅲ期试验（FOLL05）表明，R-CHOP在常用的方案中具有最佳的有效性和毒性比。最近的一项随机试验显示，在中位随访9年期间，基于优越的PFS和较低的常见毒性发生率，苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）已成为专家眼中的首选治疗方案。但是，中位随访45个月后，BR方案未显示出OS获益。BRIGHT试验证实，BR在完全应答（CR）和总应答率上非劣效于R-CHOP或R-CVP（利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松），并在5年的随访期后，具有改善PFS的趋势。最近，已经有新药获批用于淋巴系统恶性肿瘤的治疗。这些药物包括B细胞受体抑制剂艾代拉利司和依鲁替尼、免疫调节药物（来那度胺）、B细胞淋巴瘤2拮抗剂（维奈妥拉）。越来越多的研究正在调查这些方案中无化疗药物的组合方案在治疗FL中的作用。因此，研究这些方案的长期有效性和毒性是有必要的。本文，研究者报道了S0016研究的10年随访结果。

既往未经治的CD20阳性FL患者，任何组织学分级，III~IV期疾病或II期巨大肿块（淋巴结肿大＞10cm或＞1/3的胸廓直径），体力状态为0~2，粒细胞计数≥1500个细胞/μL，血小板计数≥100000/μL。

CNS受累，HIV阳性，妊娠期或哺乳期，具有严重心脏病，除非黑素瘤皮肤癌或原位宫颈癌外之前患有恶性肿瘤。

患者随机分配到R-CHOP或CHOP-RIT的组中，每组都治疗6个周期。

2001~2008年，共有554例患者随机分组，其中R-CHOP组279例，CHOP-RIT组275例。23例患者随后被认为不符合入组标准，因此最终分析纳入中，R-CHOP组纳入264例，CHOP-RIT组纳入267例。两组的基线特征很好的平衡。R-CHOP和CHOP-RIT组组织学3级疾病的患者分别为8%和9%。根据滤泡性淋巴瘤国际指数（FLIPI），每组70%的患者为中等或高风险，四分之一的患者（24%和26%）具有巨大肿块。R-CHOP组的95%患者完成治疗，CHOP-RIT组为92%，总体完成率为93%。

R-CHOP和CHOP-RIT组的CR率分别为37%和41%。11例患者失访，13例患者撤回知情同意书。中位随访10.3年（范围，0.1~15.3年）后，所有患者的10年PFS估计值为49%（95% CI，44.6~53.5），10年OS估计值为78%（74.4~81.8）。

随访期，R-CHOP和CHOP-RIT组分别有152例和118例患者疾病进展或死亡，估计10年PFS分别为42%（36.2~48.5）和56%（50.0~62.3）（P= 0.011）。R-CHOP组有52例患者死亡，10年OS估计值为81%（75.9~85.4）；CHOP-RIT组相应为65例死亡，估计10年OS为75%（69.3~80.2）（P= 0.12）。1~2级FL患者和3级FL患者的PFS（49% vs 47%；P=0.82）或OS（79% vs 67%；P= 0.07）无差异。相似的，II期巨大肿块和III~IV期患者的PFS（HR，0.69；95% CI，0.37~1.30；P=0 .25）或OS（0.48；0.21~1.09；P= 0.08）无显著性差异。

两组第二恶性肿瘤发生率无差异。R-CHOP和CHOP-RIT组分别有43例（16.1%）和40例（15.1%）患者发生第二恶性肿瘤（P= 0.81）。非黑色素瘤皮肤癌为最常见的非血液系统恶性肿瘤，两组分别有10例（3.7%）和7例（2.6%）患者发生。两组分别有5例（1.8%）和13例（4.9%）患者发生髓系恶性肿瘤（急性髓细胞白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）；P= 0.058）。R-CHOP组中，2例患者发生AML，3例患者发生MDS。CHOP-RIT组分别有6例和7例患者发生AML和MDS。

随访期发生117例死亡，R-CHOP组52例，CHOP-RIT组65例。淋巴瘤或淋巴瘤治疗产生的并发症是两组造成最多死亡的病因，R-CHOP组有29例，CHOP-RIT组35例。第二恶性肿瘤造成了R-CHOP组10例死亡（19.2%的死亡），造成CHOP-RIT组17例死亡（26.1%的死亡），其次是除了癌症外的其他病因，分别造成了R-CHOP组的9例死亡（17.3%的死亡）和CHOP-RIT组的8例死亡（12.3%的死亡）。两组死因无总体差异（P= 0.33）。为了检测第二恶性肿瘤的贡献，尤其是MDS和AML，研究者使用了累计发生率函数。两组分别有10例（3.7%）和17例（6.4%）患者随访期因第二恶性肿瘤而死亡，这相当于两组死亡的10年累计发生率分别为3.2%（1.5~6.1）和7.1%（4.3~10.9），两组第二恶性肿瘤造成的死亡发生率无显著性差异（P= 0.16）。两组分别有2例（0.7%）和10例（3.7%）患者因ALM或MDS而死亡。

多变量分析中，研究者检测了OS和PFS的预后意义。在之前发表过的此研究的初始报告中，血清β2M升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高和高FLIPI评分与较低的PFS和OS相关。此次分析，除了这些因素外，研究者还加入了巨大肿块。与之前发表的分析相似，较高的FLIPI评分（HR，2.02；95% CI，1.47~2.79）、LDH升高（1.33；1.02~1.75）、血清β2M升高（1.59；1.24~2.03）、存在巨大肿块（1.59；1.22~2.06）与较差的PFS相关。较高的FLIPI评分（2.65；1.62~4.34）、LDH升高（1.54；1.03~2.29）、血清β2M升高（2.33；1.56~3.47）与较差的OS相关，而巨大肿块不相关（1.26；0.84~1.89）。回顾性亚组分析中，巨大肿块患者（R-CHOP组63例，CHOP-RIT组64例）的应答率无显著性差异（85.7% vs 79.6%；P=0.37）。两组巨大肿块患者的PFS或OS也无显著性差异（P分别为0.33和0.19）。

所有患者的OS（蓝色）和PFS（金色）

晚期FL患者PFS（A）和OS（B）的比较

第二恶性肿瘤（A）和AML或MDS（B）造成的死亡的累计发生率

鉴于这些良好的结局，免疫化疗应该仍然是高风险FL患者的标准治疗方法，直到证实出替代方法的长期随访结果的优越性。

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