刘启发

主任医师、教授、博士生导师

南方医科大学血液病研究所所长、南方医院血液科主任
任亚太地区血液学会委员、中华医学会血液学分会副主任委员、中国医师协会血液医师分会常委、广东省医学会血液学分会主任委员和细胞治疗学会副主任委员、广东省血液肿瘤首席专家等职务
Journal of Hematology & Oncology（IF：6.263）、中华内科学杂志和中华血液学杂志等11家核心期刊编委或常务编委，10余家SCI期刊包括New England Journal of Medicine审稿专家

刘启发教授：异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是一种传统的治疗方法，对于恶性血液肿瘤的治疗具有极其重大的价值。

Allo-HSCT发展至今，虽然已经历了60-70年，但目前仍存在一定的问题。概括起来主要包括以下四方面内容：1. 移植供体来源不足；2. 移植物抗宿主病（GVHD）；3. 移植后复发问题；4. 移植相关并发症。

我主要从前三个方面来谈一谈Allo-HSCT的相关研究进展：
1. 移植供体方面的进展： 传统观念上，Allo-HSCT需要HLA全相合供体，而通常仅有不到1/4的患者可获得HLA全相合的供体。随着我国实行独生子女政策后，这种HLA全相合供体的获得率无疑更低。但令人欣喜的是，单倍体移植技术的发展在极大程度上缓解了供体紧缺的状况。

今年ASH会议上，中国、美国及欧洲的骨髓移植库进行的大样本研究结果显示：单倍体移植的疗效与HLA全相合的Allo-HSCT可达到相同的疗效。

2. 移植物抗宿主病（GVHD）方面进展：GVHD是Allo-HSCT后关键性的问题之一，对于单倍体移植同样如此。

目前，在单倍体移植的GVHD预防方面主要有两大进展：一是GVHD预防方案为北京大学人民医院的黄晓军教授团队原创的“北京方案”，即采用含G-CSF+ATG的方案来预防GVHD。另一个则为“美国方案”，即移植和采用环磷酰胺（CTX）来预防移植后GVHD。这两种方案均可在一定程度上降低GVHD的发生。

3. 移植后复发方面的进展：移植后复发是影响Allo-HSCT疗效的主要因素之一。

本次ASH会议提出了一些新的理念，即：降低移植后复发率需要早期发现、及时采取策略进行干预。在预防复发的治疗手段方面，CAR-T技术的研究及应用较为火热，主要推荐根据患者的微小残留病（MRD）状态来早期发现复发、然后采用CAR-T进行治疗。但目前，CAR-T技术预防移植后复发尚需要更多研究进行证实。

刘启发教授：在Allo-HSCT后的维持治疗方面，目前推荐采用二代测序等技术检测患者的微小残留病（MRD），基于MRD状态来进行抢先维持治疗。

在白血病维持治疗的药物方面，对于Ph阳性的急淋患者，我们通常采用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行维持治疗；

而对于FLT-3阳性的急非淋患者而言，可采用多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂如索拉非尼（Sorafenib）进行维持治疗。

此外，另一种很重要的维持治疗即为CAR-T治疗，其主要依靠对肿瘤具有特异性杀伤作用的T细胞产生效应。总体而言，靶向治疗及细胞治疗是白血病维持治疗的主要研究方向。

在多发性骨髓瘤（MM）及淋巴瘤的维持治疗方面，其患者在Allo-HSCT或ASCT后进行维持治疗时，多采用免疫调节剂来那度胺（Lenalidomide）。研究表明：来那度胺维持治疗可使移植或非移植的MM或淋巴瘤患者达到生存获益。

刘启发教授：在国内，既往对于老年白血病患者的移植治疗较为保守，认为老年患者较难耐受标准化疗及移植治疗。

但近年来的研究显示：对于体能状态好的Fit组老年白血病患者而言，其进行Allo-HSCT的耐受性良好，且能获得与非老年人基本相似的疗效。

基于目前的研究，我认为对于体能状态好的老年白血病患者，我们应当采取更为积极的态度去进行移植治疗。这是本次ASH会议带来的较深体会之一。

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