肖志坚

医学博士，主任医师，教授，博士生导师

中国医学科学院血液病研究所副所长；
中华医学会血液学分会第七届委员会委员；
中国病理生理学会实验血液学分会第6届专业委员会委员；
天津市生物化学和分子生物学会理事；
实验血液学国家重点实验室副主任；
国家教委内科（血液病）重点学科点MDS诊疗中心主任；
“新世纪百千万人才工程”国家级人选、教育部新世纪优秀人才支持计划、获卫生部有突出贡献的中青年称号、已获省部级科技成果一等奖2项、二等奖3项、三等奖1项。

肖志坚教授：MPN现在主要分为经典型MPN和不经典型MPN，通常情况下，我们所说的MPN是指经典型MPN。经典型MPN分为两大类：第一类是Ph染色体阳性的MPN，即慢性髓性白血病；另外一类是Ph染色体阴性的MPN，它包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化。真性红细胞增多症与原发性血小板增多症分别是以显著的红细胞增多和血小板增多为主要临床表现，诊断依赖于骨髓检查。原发性骨髓纤维化的临床表现包括疲乏、肝脾肿大以及血细胞减少等，需要通过骨髓活检来诊断。 13%的原发性骨髓纤维化患者会向白血病转化。

肖志坚教授：过去这些年里面，二代测序在临床中的应用，已经揭示了MPN的基本基因突变谱系。现在在Ph阴性的这一类MPN里面找到了所谓的疾病的驱动基因，也叫driver基因。driver基因包括三个：第一个是JAK2 V617F突变，在三种Ph阴性的MPN里都是最常见的，在突变率方面，这三种疾病有所差异；第二个是CALR基因；第三个是MPL基因。这些基因的突变，均导致了JAK-STAT这条信号通路的活化，这个信号途径为药物的开发提供了靶点。所以现在这三个基因的突变已被列为MPN诊断的主要标准之一。这些基因突变的发现，直接导致了2016年WHO血液肿瘤分类的修订。

经典JAK-STAT信号通路

图片来源：Trends Cell Biol

肖志坚教授： Ph阳性的慢性髓性白血病的药物治疗大家都非常熟悉，主要是TKI药物（酪氨酸酶抑制剂），第一代TKI药是格列卫。由于TKI的应用，已经使慢性髓性白血病变成一种慢病，十年无病生存达80%以上。

Ph阴性的病人现在也有JAK-STAT信号抑制剂，现在在全世界上市的主要有芦可替尼。芦可替尼与我们传统的治疗药物比较，可使部分患者的生存期有所延长。现有的5年数据表明，跟其它药相比，芦可替尼能够使患者的生存期延长30%左右，尤其是中高危、高危的患者，生存获益比较显著。关于芦可替尼，最重要的两个临床试验是COMFORT-I和COMFORT-II，这两个研究的主要结论是，芦可替尼在缩小脾脏体积方面效果显著，长期应用，80%的患者会出现不同程度的脾脏缩小，脾脏体积缩小50%以上的患者比例大概有30%。同样，芦可替尼也可以使肝脏不同程度的缩小。除此之外，芦可替尼在改善疾病相关症状方面效果亦非常显著。

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