Results of the JAVELIN Gastric 100 phase 3 trial: avelumab maintenance following first-line (1L) chemotherapy (CTx) vs continuation of CTx for HER2 advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC)

既往已经报道了JAVELIN Gastric 100研究的主要分析结果，这一研究在GC/GEJC患者中，对比了一线化疗后以avelumab (抗PD-L1单抗)维持治疗与继续化疗的疗效和安全性。

这是一项全球、开放的Ⅲ期研究（NCT02625610），入组了既往未经治疗的、不可切除的局部晚期/转移性（LA/M） HER2阴性GC/GEJC。接受12周一线奥沙利铂/氟尿嘧啶诱导化疗后未进展的患者，随机1∶1分配接受avelumab 10 mg/kg Q2W换药维持或继续化疗维持。分层因素包括入组地区（亚组 vs 非亚洲）。主要研究终点为所有诱导治疗后随机患者或PD-L1阳性（≥1% 的阳性肿瘤细胞，73-10法检测）患者的总生存（OS）。

805例患者接受诱导化疗，499例参与随机（avelumab组，n = 249；化疗组，n = 250）。至数据截止（2019年9月13日），最短随访日期为18个月。自诱导/随机后算起，avelumab组和化疗的中位OS分别为10.4个月（95% CI 9.1~12.0个月）vs 10.9个月（95% CI 9.6~12.4个月），风险比（HR） 0.91（95% CI 0.74~1.11; P = 0.1779）；两组24个月OS率分别为22.1%（95% CI 16.8%~28.0%） vs 15.5%（95% CI 10.8%~20.9%）。在PD-L1阳性（n = 54）患者中，OS的HR值为1.13（95% CI 0.57~2.23）。在亚洲亚组[n = 114；HR 0.90（95% CI 0.59~1.36）]或其他亚组中，均未观察到两组的OS有差异的趋势；仅在随机时未发现转移病灶的患者中，avelumab维持治疗带来OS获益[n = 60；HR 0.52（95% CI 0.28~0.98）]。两组患者的无进展生存期（PFS）也相似[HR 1.04（95% CI 0.85~1.28）]。avelumab与化疗组的客观缓解率（ORR，仅分析随机后的ORR）分别为13.3% (95% CI 9.3%~18.1%）和14.4%（95% CI 10.3~19.4），12个月的持续缓解率分别为62.3% （95% CI 40.9%~77.9%）和28.4%（95% CI 13.2%~45.7%）。治疗相关不良事件发生率（所有级别/≥3级)， avelumab组分别为 61.3%/12.8%，化疗组分别为77.3%/32.8%。

在LA/M GE/GEJC 患者中，avelumab维持治疗对比维持化疗，显示出一定的临床活性和可管理的安全性。然而，JAVELIN Gastric 100研究并没有达到主要终点，在随机或PD-L1阳性人群中，并未观察到avelumab维持治疗可以带来OS获益。