2020 ASCO GU Poster投稿专家：盛锡楠教授专访

目前，中国的晚期UC患者在一线标准化疗后若出现疾病进展，二线可选的治疗手段十分有限。特瑞普利单抗已于2018年12月17日在中国获批用于转移性黑色素瘤的二线治疗。一项在既往接受过多线治疗的转移性UC患者中开展的特瑞普利单抗的Ⅰ期研究，显示了特瑞普利单抗可耐受的安全性和有前景的临床活性（Tang B,et al.J Hematol Oncol 12:7,2019）。

POLARIS-03研究是一项多中心、开放标签的Ⅱ期注册研究，旨在评价特瑞普利单抗在既往全身治疗失败、PD-L1表达量非选择性的晚期UC患者中的安全性和疗效。研究设计详见图1。

图1. 研究设计

POLARIS-03研究已入组完毕，2017年5月~2019年9月，从15家中心筛选了204例患者，共入组151例。其中，3例有重大方案违背的患者被排除在用于疗效分析的全分析集（FAS）之外，FAS人群为148例，患者基线特征详见表1。

表1. FAS人群的基线特征（n=148）

截至2020年1月6日，末例患者入组后16周，在FAS人群（n=148）中观察到2例完全缓解（CR）、36例部分缓解（PR）和30例疾病稳定（SD）。独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）为25.7%（95%CI 18.9-33.5），疾病控制率（DCR）为45.9%（95%CI 37.7-54.3）。中位至缓解时间为1.8个月，中位无进展生存期（PFS）为2.5个月（95%CI 1.8-3.6），中位总缓解时间（DOR）为15.7个月（95%CI 11.1-NE）。中位总生存时间（OS）为20.8个月（95%CI 9.7-NE），本次分析时OS数据尚未成熟。

图2. IRC评估的靶病灶较基线的变化（n=137）

图3. IRC评估的靶病灶随治疗时间的变化（n=137）

PD-L1阳性（≥1%）患者的ORR为41.3%，而PD-L1阴性（<1%）患者的ORR为16.8%。仅淋巴结转移患者（n=19）的ORR为47.4%，内脏转移患者（n=129）的ORR为22.5%。研究采用JS311抗体进行PD-L1免疫组化（IHC）染色，JS311重组单克隆抗体由上海君实生物医药科技股份有限公司开发，相关性分析显示，JS311与22C3和SP263具有相似的检测效能，相比SP142，染色阳性率更高。

图4. IRC评估的ORR亚组分析（FAS，n=148）

截至2020年1月6日的安全性和耐受性分析显示，151例患者中，139例（92.1%）患者发生了与治疗相关的不良反应（TRAE）。54例（35.8%）患者出现≥3级TRAE，详见表2；28例（18.5%）患者发生与治疗相关的严重不良反应（SAEs）。

表2. 发生率>10%的TRAE（n=151）

6例（4.0%）患者因TRAE而停药；23例（15.2%）患者因TRAE而延迟给药。免疫相关不良反应（irAE）包括13例（8.6%）甲状腺功能减退、10例（6.6%）甲状腺功能亢进、4例（2.6%）肝功能损害、1例（0.7%）免疫性肌炎和1例（0.7%）心肌炎。

特瑞普利单抗在标准治疗失败后、PD-L1表达量非选择性的局部晚期/转移性UC患者中，表现出令人鼓舞的临床疗效和可管理的安全性。虽然本次分析时OS数据尚未成熟，但初步统计显示整体人群的中位OS达20.8个月，比目前美国FDA已获批该适应证的同类免疫检查点抑制剂中、获得最高18.2个月OS的度伐利尤单抗还延长了2.6个月。此外，该研究在入组时没有对患者进行PD-L1表达量的筛选，无论患者的PD-L1表达状态如何，二线接受特瑞普利单抗均能获益，ORR均高于化疗。其中，PD-L1阴性患者接受特瑞普利单抗的ORR为16.8%，在PD-L1阳性患者中的ORR更高，为41.3%。特瑞普利单抗二线治疗的疗效持久，中位DOR为15.7个月。治疗期间出现的不良事件与目前获批该适应证的同类药物报道的安全性一致。

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