李志铭

教授，主任医师，博士生导师
中山大学肿瘤防治中心内科淋巴瘤病区区长

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤医师分会青年委员会副主任委员
广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会副主任委员
广东省中西医结合学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员
广东省健康管理学会生育力保护专业委员会副主任委员
广州抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会常委
CSCO中国淋巴瘤联盟（UCLI）委员

2021年1月，美国NCCN对B细胞淋巴瘤诊疗指南进行了更新（2021.V1）。在MCL治疗板块，该版指南将中国原研BTK抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib）单药方案纳入MCL的二线治疗优选。另外，该新版指南在MCL三线治疗中添加脚注“对于伊布替尼耐受不良的MCL患者已成功使用阿卡替尼（Acalabrutinib）或泽布替尼治疗，且无复发症状“。这就表明，泽布替尼这一款由中国自主研发的BTK抑制剂在MCL治疗中的价值得到了国际认可，为MCL患者尤其是伊布替尼耐受不良的患者带来了又一选择。

MCL是非霍奇金淋巴瘤的一个重要亚型，患者人群的中位年龄为68岁左右，随着我国人口老龄化的加剧，MCL的发病率也越来越高。MCL自然病程可以分为侵袭性和惰性。经典型MCL占大部分，具有侵袭性生长特点，同时对治疗的反应类似惰性淋巴瘤，属不可治愈疾病。传统的化疗及免疫治疗效果有限，例如CHOP方案治疗复发难治性MCL，缓解率较低。因此，对于这部分患者，临床上迫切需要一种新型的治疗方案，实现更佳的生存获益和更好的生活质量。

作为我国首个敲开美国FDA大门的原研抗肿瘤新药， BTK抑制剂泽布替尼作用更“精准”，有效地避免了传统化疗的缺陷，具有疗效更好、毒副反应更轻的优点。泽布替尼是唯一实现外周血和淋巴结均100%靶点抑制的BTK抑制剂，也是唯一一个支持一天一次、一天两次两种方式服用的BTK抑制剂。在关键性BGB-3111-206研究中，泽布替尼治疗复发难治性MCL的总缓解率和IRC评估的完全缓解率分别为84%和78%。而对于复发难治性MCL患者，深度缓解可带来长期的生存获益，泽布替尼中位无进展生存（PFS）长达22.1个月，数据上也明显更具优势。另外，在安全性方面，泽布替尼单药治疗复发难治性MCL患者的安全性总体良好，不良事件以1-2级为主，因不良事件导致的停药率低。

而在2020年美国血液协会年会（ASH）期间，一项摘要号为2947的壁报研究展示了不能耐受伊布替尼/阿卡替尼的B细胞淋巴瘤患者使用泽布替尼160mg bid或320mg qd有效性与安全性的单臂、多中心 2期研究结果。截至2020年8月28日，该研究共入组30例不能耐受伊布替尼的B细胞淋巴瘤患者，其中也包括MCL。中位年龄70.5岁，中位泽布替尼暴露事件3.5个月。既往发生的66件BTK抑制剂相关不能耐受的不良事件，58件（88%）未再发生；4件阿卡替尼相关的不能耐受的不良事件中，有2件未再发生。所有的4级不能耐受的不良事件在泽布替尼治疗期间未再发生；几乎所有的3级不良事件也未再发生。整个研究中，3级及以上不良事件发生率9.4%，未发生严重不良事件，也未再发生不良事件所致的治疗中断。疗效方面，随访超过90天，94.4%的患者经泽布替尼后治疗反应得到维持或改善；无患者发生疾病进展。总之，该研究表明泽布替尼有望为不能耐受其他BTK抑制剂的B细胞淋巴瘤患者的治疗选择。

2020年6月3日，泽布替尼获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者，该适应证早在2019年11月就已经获得FDA批准。2020年12月，泽布替尼也被正式纳入医保，其中医保范围也包括了MCL，这一举措将大大缓解患者的经济负担，让患者有了用得起的好药；同时，纳入医保也有助于积累更多的用药数据和用药经验，使这款新药能得到广泛应用，也将带动新药的持续创新。

未来，随着泽布替尼的广泛应用和临床研究数据积累，相信泽布替尼及其联合方案将会有更多的适应证得到批准，能成为更多淋巴瘤患者的治疗选择，让更多患者得到更高效、安全、可及性强的治疗。