作者：闵

肺癌是我国发病率最高的癌种，而肺癌也分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，其中85%左右的肺癌属于非小细胞肺癌。非小细胞肺癌虽然发病率高，但也是目前靶向药种类最多最丰富的实体瘤。很多确诊为非小细胞肺癌的病友都听说要做基因检测然后吃靶向药，却基本都搞不清楚到底有哪些基因突变有用，又有那些药可以用。

为方便各位病友学习了解，本文分为四个部分介绍，各位可根据需要查阅所需资料：

（一）非小细胞肺癌驱动基因（靶向基因）分类；

（二）非小细胞肺癌驱动基因对应的靶向药分类；

（三）非小细胞肺癌靶向药定价及医保报销条件；

（四）非小细胞肺癌靶向药经典临床实验的疗效数据（含颅内有效率）；

并非所有肿瘤相关基因都有对应的靶向药，只有少数特定的基因及特定的突变类型才可作为靶向药的作用靶点，这是建立在大量临床研究数据且经过专家统一认可的。不同肿瘤有各自的驱动基因（靶向基因），很多肿瘤甚至没有明确的靶点。

根据2022版NCCN非小细胞肺癌指南推荐的驱动基因如下：

如果针对某个基因突变的药物研发成功且经过临床研究验证切实有效的话，可能会将其增加入表格，但到目前为止国内外权威的非小细胞肺癌诊疗指南及专家共识认可的非小细胞肺癌驱动基因（靶向基因）只有以上9大基因且必须符合指定突变类型。

根据NCCN指南及我国专家共识，将各驱动基因突变类型对应靶向药汇总如下表，按照国内上市、国外上市以及暂未上市三大类归类，暂未上市药物包括临床在研以及完成临床正在递交上市申请的药物。

可以看到靶向药种类繁多且需要的驱动基因突变不同，没有相应的驱动基因突变强行用药或者有某个驱动基因突变却使用其他基因突变的药物都很难起效，就好像明明是密码锁却不知道密码，非要用钥匙但又没有钥匙孔。患者需根据自身实际情况选择方案，千万不要道听途说某药好就想跟风使用，以免耽误自身治疗。

EGFR突变对应靶向药

ALK融合突变对应靶向药

ROS1融合/重排突变对应靶向药

MET突变对应靶向药

RET融合/重排突变对应靶向药

BRAF V600E突变对应靶向药

HER2突变对应靶向药

KRAS G12C突变对应靶向药

NTRK融合/重排突变对应靶向药

不同驱动基因突变对应的药物之间价格差异很大，而同一个驱动基因突变对应的药物因生产企业不同导致价格也略有区别。

国内已上市的药物中有部分已经过医保谈判而纳入医保，满足医保条件的患者即可享受报销，这代表并非使用驱动基因对应的药物就一定可以报销，是否报销的基础是该药已经纳入医保，其次是满足医保报销条件。

以克唑替尼为例，因为克唑替尼用于治疗ALK融合突变的病人已纳入医保，所以ALK融合的患者使用就可以按当地医保政策正常报销，而MET突变的病人虽然也可以使用克唑替尼，但由于MET突变未被列入克唑替尼的报销范围，所以MET突变的病人只能自费购买。

现将目前国内已上市的NSCLC靶向药的价格及医保情况汇总如下（部分药品价格可能更新不及时与实际有差异，以就诊医院及药店实际价格为准。）（注：以下内容为个人总结，仅供参考，可能有疏漏，具体价格、价格用量等以医院实际处方为准）：

EGFR突变对应靶向药定价及医保报销条件

ALK突变对应靶向药定价及医保报销条件

ROS1突变对应靶向药定价及医保报销条件

MET突变对应靶向药定价及医保报销条件

RET突变对应靶向药定价及医保报销条件

BRAF突变对应靶向药定价及医保报销条件

HER2突变对应靶向药定价及医保报销条件

NTRK突变对应靶向药定价及医保报销条件

很多病人拿到基因检测结果发现有靶向基因突变之后确实很欣喜，但一看到自己的基因突变对应的靶向药种类繁多又傻眼了，不知道该如何选择或者担心自己用的不如其他品牌好。

为方便各位了解各种药物效果，我选择各款药物较经典的临床研究，列出ORR、PFS、OS及颅内有效率等较为重要的参数以供参考。

为方便理解，先解释一下“ORR、PFS、OS及颅内有效率”的定义。

????ORR（客观有效率）：肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的患者的比例。ORR=CR（完全缓解）+PR（部分缓解），即通俗意义所指的“药物有效概率”。

????PFS（无进展生存期）：从随机化开始到肿瘤发生进展或死亡的时间。类似通俗意义所指“靶向药耐药时间”。

????OS（总生存期）：从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。

????颅内有效率：脑转移可测量病灶缩小达到一定量并且保持一定时间的患者的比例，即通俗意义所指的“药物入脑效果”。

认识了这些指标的含义就能对各种药物的效果有个初步的认识，但仍需注意下表数据来源于不同的临床研究，不能通过简单粗暴的数据大小比较说明药物间的优劣。

不同研究招募的病人数量不同且男女、分期、体力评分及基线转移等等临床特征分布比例不同，具体治疗及护理过程也不同，甚至导致同一个药物在不同临床实验得到的数据都存在差异。

以EGFR突变的一代药物吉非替尼为例，IPASS研究中最终OS结果为21.6个月，而在ARCHER1050研究，吉非替尼作为对照组的最终OS结果则为27个月，很明显看到同一个药物在两个不同研究中的总生存期数据不相等，说明不同研究受多种因素影响会导致统计结果有差异，因此跨研究直接比较两种药物疗效是不合理的。

汇总临床数据的主要目的是让各位了解不同药物大致疗效，避免过度焦虑，不用纠结认为选了某款药没有用别的药会耽误自己。基本上每个驱动基因的同代药物间差异都不太大，而相同的药物由不同的人使用效果也会有差异。

以下数据仅供参考：（注：“/”代表相关研究中未提及或未达到试验终点）

EGFR突变对应靶向药临床实验疗效数据

ALK突变对应靶向药临床实验疗效数据

ROS1突变对应靶向药临床实验疗效数据

MET突变对应靶向药临床实验疗效数据

RET突变对应靶向药临床实验疗效数据

BRAF突变对应靶向药临床实验疗效数据

HER2突变对应靶向药临床实验疗效数据

NTRK突变对应靶向药临床实验疗效数据