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重大发现，黄连素有望用于肺癌治疗、抑制复发转移！

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2022-06-28 来源 : 肺癌康复圈，作者觅健科普君

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近期，发表在《Pharmaceutics》上的一项新研究，为非小细胞肺癌患者带来了值得期待的好消息。

来自悉尼科技大学药剂学高级讲师Kamal Dua博士等人领导的研究团队通过体外实验证实了黄连素的两个有望用于肺癌治疗的药理作用。

1.抑制肺癌细胞的增殖；

2.降低气道炎症以及暴露于香烟烟雾化合物对健康肺部细胞所造成的损伤。

论文截图

在这篇研究报告中，研究人员评估了黄连素在治疗非小细胞肺癌上的效应，结果表明，黄连素表现出了强大的抗癌潜能，在体外能抑制癌细胞的生长。

高兴之余，许多问题也接踵而至，黄连素是什么？是不是中药黄连？这个黄连素是怎么抗癌的？癌症患者是不是可以吃中药黄连抗癌了？别急，我们慢慢讲。

黄连素抗癌潜能巨大

翻翻家里小药箱，许多人都会找到一款常备的清热解毒、止泻止痛的中成药——黄连。黄连中发挥主要作用的物质就是黄连素。

黄连素（亦称小檗碱），是一种苄基异喹啉类生物碱，主要存在于毛茛科、小檗科、罂粟科、芸香科、防己科、鼠李科等植物中，在黄连和黄柏中的含量最高，一般从毛茛科植物黄连等根状茎中提取获得，是中药黄连抗菌的主要有效成分。

黄连，图片来源摄图网

黄连素具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗心律失常、抗高血压、调节血糖、血脂、抗肿瘤等多重药理作用^[1]。

在肿瘤领域，科学家们对黄连素抗癌的研究从未间断，有文献表明，黄连素在治疗胃癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌等肿瘤疾病上都有确切的疗效^[2-5]。

2020年，由上海交通大学医学院附属仁济医院房静远教授牵头，在中国七所医院开展的一项临床III期试验证实：每天服用两次，每次三片黄连素片，可以使结直肠腺瘤患者，腺瘤完全切除后两年内的复发风险相对下降23%^[6]！

此外，也研究发现，黄连素有细胞毒性作用可在体外明显抑制多种肿瘤细胞。它可以通过阻滞癌细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制癌细胞的蛋白质和 DNA 合成达到抑制多种肿瘤细胞的作用。

在肺癌的治疗中，黄连素联合化疗（顺铂）还可以激活肺癌细胞的凋亡途径。研究表明，高剂量的黄连素能够抑制肿瘤细胞 A549 细胞发生上皮细胞间质化，减弱癌细胞的侵袭和迁移能力^[7]。

吃中药黄连能抗癌吗？

表现出巨大抗癌潜能的黄连素，却在有着令人惋惜的缺点。

黄连素水溶性低：在常温下的溶解度为0.175g/100g水，属于难溶物质。

黄连素口服生物利用度低：小檗碱口服生物利用度极低, 在两项对大鼠的研究中, 分别为0.36%和0.68%[8-9]。

黄连素具有首过效应：即药物进入血液循环之前在肠粘膜和肝脏被代谢，导致进入血液循环的原药量减少。

也就是说，口服黄连素是不足以达到抗肿瘤的效果的。目前，片剂和胶囊仍是黄连素在市场中存在的主要剂型，还无法满足治疗需求。

黄连素+液晶纳米

为了克服上述困难，Dua博士开发了基于植酸三醇的黄连素液晶纳米制剂BP-LCN。液晶纳米颗粒是一种先进的药物输送系统，能将黄连素封装在小型的可溶性及生物可降解的聚合物球体中，从而提高其作用的安全性和有效性。已被用于安全、有效和可控地递送化疗药物。

体外实验也验证了，这种黄连素液晶纳米制剂具有更好的药物释放特性，在抑制非小细胞肺癌生长和转移方面的效力高出游离小檗碱（非药物递送）约20倍。

研究人员表示，手术切除、放疗、化疗和免疫治疗是非小细胞肺癌不同分期治疗的标准选择。

虽然手术切除是I期和II期非小细胞肺癌患者的标准治疗，但晚期不可切除或转移的非小细胞肺癌仍需要以铂类为基础的化疗。

然而，这些细胞毒性化疗药物的高毒性特征和安全性问题一直存在，需要开发一种新的治疗方案。

而黄连素液晶纳米制剂可以潜在地解决游离黄连素溶解度低、口服生物利用度低等问题，并因剂量减少可以降低不良反应的发生风险。

综上所述，黄连素液晶纳米制剂是一种很有前途的治疗肺癌的候选方案，该方案在治疗癌症和转移方面有效且毒性很小。研究人员表示，他们将进一步探索用纳米粒子运送黄连素的最佳配方，希望能早日得到临床应用。

总结

多年来，中药由于无法探清其有效成分，而一直被部分人诟病，争议不断。然而，现代科学家们从未放弃从传统药用植物上寻找有药用价值的成分，如：紫杉醇、长春花生物碱等等，科学家们选择用科学的手段、探究的精神一一验证它们的药理作用和机制，且实现了临床应用，造福癌症病人。

这一次，从中药里面提取的黄连素结合新兴前端的纳米颗粒技术，传统中药与现代医学的碰撞，再一次带给人们惊喜和希望的火花。

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