2022-08-26
美国“希望之城”(City of Hope)在加拿大蒙特利尔召开的AIDS2022会议上宣布,“治愈”了一位66岁的爱滋病病人,这是继“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”后,第四个通过干细胞移植获得长期缓解的艾滋病病人。
全球艾滋病状况
艾滋病(HIV)是艾滋病(AIDS)的缩写,它是由于HIV病毒感染而导致的。HIV是一种可以攻击人体免疫系统的病毒,以CD4+ T细胞为主要攻击对象,在几年甚至十年之后,就会发展成为AIDS患者,导致机体免疫力低下,最终导致各种感染,最终导致癌症,导致身体衰竭。
到现在,艾滋病病毒依然是世界上最严重的公共健康问题。根据UNAIDS的统计,全世界现有的HIV感染者和HIV感染者已经达到了3800万,并且已经累积造成了3500万的死亡。但是,目前尚未研制出一种有效的HIV疫苗,目前的 ART仅能抑制该病毒,无法消除或治疗HIV。
根据美国疾控中心公布的最新统计,2020年全国法定传染病疫情统计结果显示,我国目前最严重的传染病,不是新冠肺炎,而是艾滋病。
那么,爱滋病人就只有等死的份了?随着医疗技术的发展,我们逐渐意识到,艾滋病是一种“不治之症”。
第四个“治愈者”的诞生
这位66岁的病人于1988年被确诊为HIV,2018年被确诊为AML,并于2019年进行了干细胞移植。因为病人63岁,所以在移植后出现并发症的可能性较大,所以「希望之城」的研究者们采用了一种较低强度的预处理方法,使病人在移植前得到一定程度的缓解,并且可以降低术后并发症的发生率。
与此同时,研究者专门为他挑选了一位捐献者,这位患者是一位罕见的基因变异,即CCR5。CCR5是CD4阳性的免疫细胞上的一个受体, HIV病毒就是通过这个受体进入到免疫细胞中,然后在体内增殖。仅有少数人(大部分为北欧血统)拥有CCR5的基因变异,这使得他们天生就能抵御艾滋病病毒。在此之前,“柏林病人”、“伦敦病人”和“纽约病人”三名艾滋病患者,都是通过CCR5基因变异的干细胞进行了移植,但“希望之城”的病人,与“伦敦病人”和“柏林病人”一样,都是通过造血干细胞进行移植的,而“纽约病人”则是从脐带血液中获得的。
经过治疗,这位病人不仅AML得到了彻底的缓解,而且HIV也没有再复发。新闻发布显示,66岁的病人在接受治疗时已有31年以上的HIV/AIDS,是过去3个相似病例中感染最久的,而在进行移植手术的时候,63岁的他是最年长的HIV和血液肿瘤的病人,也是通过干细胞移植而“治愈”的。
干细胞移植有望治愈爱滋病?
干细胞移植能否成为世界范围内的爱滋病病人的一种希望?其实,不管是“希望之城的患者”,还是之前的三名爱滋病患者。从某种意义上来说,这就相当于在治愈癌症的同时,顺便治愈了艾滋病。
简单地说,这种干细胞移植治疗是为了取代他人的免疫系统而设计的。但这需要用化疗和放疗等手段,摧毁病人的免疫系统,杀死大部分的HIV病毒细胞,然后用干细胞移植重建人体的免疫系统,这是一种非常危险的行为。
首先,必须先找出CCR5Δ32的供体,但是这个群体中所占的比重非常小。CCR5的变化率很低,只有百分之一,也就是说,全世界能找到的人,只有一百五十个。其次,即便是找到了,也要与病人进行匹配。反之,移植后会产生强烈的排异反应。但是,这种治疗方法向我们证明, AIDS可以被治愈。
研究表明,干细胞治疗可以抑制HIV的生长,并能重塑病人的免疫系统。干细胞能够分化成T细胞、巨噬细胞等免疫细胞,具有修复细胞和组织损伤的作用,增强人体的免疫系统,提高人体免疫力和抗病毒能力,减少其他病毒感染的几率。
2021年6月9日,王福生院士的团队在中国总医院5号医疗中心网上发布了一篇名为"hUC-MSC免疫无反应患者的多中心随机对照试验"的文章。结果表明,脐带间质干细胞的输注对AIDS无反应的病人具有很好的耐受力,而且对宿主的免疫重建有一定的促进作用。该研究为“免疫缺陷”的艾滋病病人提供了一种新的治疗手段。
以上所述,四例“治愈”的爱滋病病人都是通过骨髓或脐带血进行的,所以必须进行严格的配型;王福生院士的研究小组所采用的脐带间质干细胞,因其免疫原性较差,不存在配型、排斥等问题。
脐带间质干细胞是一种广泛存在于新生儿脐带中的多功能干细胞,其分化潜力高,可向多个方向分化,且取材容易、无伦理争议、无需配型等优点。
基于上述特点,全世界已进行了数千个临床试验,主要针对目前多发性和难治性疾病,如关节炎、中风、肝病、糖尿病、红斑狼疮、心血管疾病等。
总之,在艾滋病的治疗上,干细胞给了科学家更多的思考和发展机会,同时也给爱滋病病人带来了新的希望。
注:文中图片均已获得版权方授权
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