肺癌是我国发病率和死亡率一直都居高不下的恶性肿瘤。得益于研究者的不懈努力，针对非小细胞肺癌驱动基因的分子靶向药物不断推陈出新，这些优秀的靶向药物改善了患者的生存期，提高了患者的生活质量。不少药物被纳入了医保，患者的经济负担也大大减轻。

然而，靶向药物优秀的疗效往往会让我们忽视一些潜在的问题，比如，对靶向药物与患者自身慢性疾病的相互作用认识不足，导致了严重不良反应。

下文的案例中，一名肺癌患者，同时也是慢性乙型肝炎患者，因使用靶向药物奥希替尼而出现爆发性肝炎，最后不幸去世。也就是说，奥希替尼可能导致乙型肝炎病毒的再度激活，这是需要引起重视的。

靶向治疗后乙肝病毒爆发，夺走了患者的生命

一名68岁的女性，有过被动的吸烟史。患者有高血压和脑梗并伴随左侧偏瘫的病史。患者主诉咳痰、食欲不振、进行性呼吸困难，这种症状持续约两个月。

患者被确诊为右肺上叶的低分化腺癌，经过影像学检查，发现伴随有肺转移、胸膜和骨转移，已经失去了手术治疗机会。经过穿刺活检，发现肿瘤细胞存在EGFR外显子缺失突变。另外，患者还是慢性乙型肝炎患者，携带乙肝病毒。

图1. 刚确诊的时候影像学检查结果

患者刚开始每天口服250毫克剂量的吉非替尼进行治疗。48天之后，开始每三周注射一次贝伐单抗（每公斤体重7.5毫克），同时将第一代靶向药物吉非替尼改为第三代靶向药物奥希替尼。奥希替尼使用了两个月之后，所有的血液检查指标都是正常的。患者一直没有接受抗乙肝病毒的预防性治疗。

图2. 奥希替尼使用3个月之后病灶缩小

3个月后，对病人进行胸部CT扫描发现，肺部肿瘤病灶缩小，已经达到了部分缓解，但是胸椎骨出现了转移。大约4.5个月的时候，患者开始主诉食欲不振、少尿、昏昏欲睡，而且上躯干和面部有黄疸（1周时间）。患者被紧急安排住院治疗，医生检查到患者有4级肝毒性发作，立即停止了奥希替尼治疗。

患者总体情况非常危险，有肝失代偿高胆红素血症、低白蛋白血症、凝血障碍、肝性脑病。乙肝病毒的DNA病毒载量达到了98368750IU/mL。患者开始口服恩替卡韦进行治疗，每天使用剂量为0.5毫克。但在第五天 ，患者持续性高胆红素血症、高氨血症、凝血障碍、脑病、少尿和缺氧。基于这些情况，患者家属选择了临终关怀治疗，病人在第七天不幸去世。

乙肝患者使用奥希替尼要有预防措施

在奥希替尼的FLAURA和AURA3临床试验中，患有乙肝的患者是不能入组的，所以在临床试验中没有发生乙肝病毒再度激活并导致患者死亡的情况。但我国是乙肝病毒的感染大国，很多肺癌患者其实都有乙肝病毒感染。在实际使用奥希替尼治疗的时候，是需要格外提防的。

美国临床肿瘤学会发布的用药指南建议：进行靶向治疗的患者，在治疗之前应该检测肝炎病毒的情况。慢性乙肝患者，在接受靶向药物治疗期间和之后，需要进行12个月的抗病毒预防性治疗。并且，每隔六个月要检查病毒的载量，观察是否存在异常情况。

然而在肿瘤治疗的实际用药过程中，我们往往急于看到药物对肿瘤的疗效，从而忽视了身体的其他异常。癌度在此提醒患者朋友们，在准备使用奥希替尼等靶向药物治疗时，记得检查肝炎病毒的感染情况，提前做好预防性措施。我们需要药物的最佳疗效，更需要保证用药的安全性。