尤文肉瘤多发生于青少年之中。在明确诊断为尤文肉瘤的患者群体中，约有25%发现有肺转移，一旦发现肺转移，则长期生存的比例低于30%。少量的非随机对照的回顾性研究表明，相比未进行全肺放疗的患者，全肺放疗不仅可以提升约20%的疗效，放疗所带来的急性毒副反应在儿童和成人患者中亦均可耐受。同时，在非随机对照研究中，亦有结果表明高剂量的白消安－美法仑和自体干细胞治疗可能会提升伴有肺外转移尤文肉瘤患者的获益。此外，在非随机对照研究中发现，对于复发及对标准二线或三线治疗具备疗效反应的患者，亦可能从自体干细胞或三硫磺草甘膦的治疗中获益。

基于这些非随机对照中令人心动的结果，在Euro-E.W.I.N.G. 99和EWING 2008两项连续的多国参与的随机对照研究中，研究人员对高剂量化疗和标准化疗的优劣进行了对比。

EWING 2008在后续的研究中，接替了Euro-E.W.I.N.G. 99的部分工作。该研究针对局限性及转移性疾病提出了新的问题，并对肺部孤立转移使用R2Pulm进行研究。本研究主要是针对患有尤文肉瘤并肺部转移的患者，使用高剂量的自体干细胞移植（BuMel）还是标准化疗（长春新碱、放线菌素、异环磷酰胺）联合全肺放疗，更能使患者获益。

2000年～2015年期间，纳入了新诊断为尤文肉瘤并仅伴有肺或胸膜转移的50岁以上患者。患者在进行BuMel治疗或全肺放疗／全肺放疗联合异环磷酰胺治疗前，接受了6个疗程的长春新碱、异环磷酰胺、阿霉素和依托泊苷，以及1个疗程的长春新碱、放线菌素和异环磷酰胺，最终对危险度（HR）、95% CI、P值等进行评估。

共有543例潜在符合要求的患者纳入研究，其中287例患者接受随机分组，分为异环磷酰胺（VAI）联合全肺放疗组（143例）或BuMel组(144例)。对于要求放疗至轴向原发部位的患者被排除在外，以免和白消安发生相互作用，增大器官毒性。在8.1年的中位随访期间，两组间生存结果无明显差异。VAI联合全肺放疗组及BuMel组3年的无事件生存率分别为50.6%和56.6%，8年的无事件生存率分别为43.1%和52.9%，HR 0.79 (95% CI, 0.56～1.10; P = .16)，总生存率的HR值为1.00 (95% CI, 0.70～1.44; P = .99)（图1: A、B、C）。4名患者死于BuMel相关的毒性反应，而在VAI联合全肺放疗组无死亡事件的发生，而且严重毒副反应也比BuMel组更轻（图2）。

图1: 两组患者的疗效差异

图2: 两组患者安全性上的差异

该研究中，两组的无事件生存率和总生存均获得提高，但并未发现BuMel的无事件生存率和总生存显著高于VAI联合全肺放疗组。根据既往研究可知本研究是唯一一个针对伴有孤立性肺转移的尤文肉瘤使用BuMel治疗的随机对照研究。

正如预期的一样，BuMel对胃肠道、肝脏及发生感染的毒性高于VAI和全肺放疗。在BuMel中，无二次肿瘤事件发生，但有4例患者死亡。鉴于对患者生育功能的保护，研究者对晚期副反应的发生进行了控制。研究结果显示女性患者在进行标准化疗和全肺放疗后，可能会保留正常的生育。两组患者的肺功能均按照预期下降，其中，在术后接受VAI联合全肺放疗的大胸壁切除患者更严重。其它的晚期副反应将会更新发布于Pan-European Networks。鉴于两组患者在无事件生存率和总生存中无显著差异，因此，未来医生选择治疗方案时将会以晚期副反应作为主要的考虑因素。