HPV Vaccine的产能显然远远落后于市场需求..... 

人类乳头瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)是世界上最常见的性传播病毒之一，超过80%的人在其一生中的某个时候被感染。许多HPV病毒株（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58和59）致癌，可引起外阴癌、阴茎癌、肛门癌、子宫颈癌、口咽鳞状细胞癌等。 口咽鳞状细胞癌(OPSCC) HPV介导的口咽鳞状细胞癌(oropharyngeal squamous cell carcinoma，OPSCC)的发病率继续迅速上升。在美国，每年有超过13,000例确诊病例，预计在未来十年内，该发病率将翻一番。 有鉴于此，美国预防医学工作组 (U.S. Preventive Services Task Force，USPSTF)开始鼓励多种模式预防HPV+OPSCC，包括筛查口腔HPV16感染(在13种致癌的HPV基因型中，82%的HPV+OPSCCs可归因于HPV16)。

 然而，许多障碍阻碍了HPV+OPC筛查计划实施：

 1）缺乏对高危特征和阈值的共识，以确定符合筛查条件的高危人群； 

2）缺乏足够有效的检测和定位早期疾病的筛查试验；

 3）对疾病进展为HPV+OPSCC的自然史了解不足，包括癌前状态；

 4）缺乏证据表明筛查患者将表现出早期疾病和改善的结果；

 5）对筛查危害的描述不足

HPV+OPSCC候选筛查方法（Seminars in Radiation Oncology2021）

肛门癌

尽管目前还没有国家共识指南，但随着肛门癌发病率的持续上升，建议对高危人群进行筛查。肛门癌的发病率因风险组而异，其中艾滋病毒感染者、男男性行为者、有HPV+妇科癌前病变或癌症病史的妇女、实体器官移植受者和自身免疫性疾病患者的发病率风险高。 在细胞学检查中加入HPV检测可以增加肛门癌检测敏感性，但会降低特异性。单独细胞学检查的敏感性为73%，当加入HPV检测时增加到85%。然而，HPV检测的特异性从73%下降到43%，还需要在临床上优化HPV检测和细胞学检测组合，提升灵敏度的同时保证特异性。 宫颈癌 在北美，每年约有5000名妇女死于该疾病，调整后的死亡率为每10万名妇女中约1.9人死亡，这些得益于子宫颈癌筛查。

 The Lancet Global health 8:e191-e203, 2020

与北美的宫颈癌流行学不同，欧洲地区间有显著差异。西欧与北美相当，发病率和死亡率都较低。但包括俄罗斯在内的东欧，在过去30年里，宫颈癌的发病率和死亡率显著增加，ASIR为16/100000。 子宫颈癌是导致非洲妇女癌症特异性死亡的主要原因。每年有9万例宫颈癌新病例和5.7万新发死亡病例。

HPV感染引起宫颈癌（Front. Immunol 2021） 亚洲子宫颈癌高发，较低的是韩国（8.4/10万），日本为14.7/10万，几个国家较高，蒙古（23.5/10万），缅甸（21.5/10万），我国的宫颈癌发病率相对较低，ASIR为每10万名妇女中有10.7例。但发病率呈上升趋势。

HPV调控免疫微环境

Cancer Discov. 2021

HPV感染的肿瘤细胞通过多种机制促进免疫抑制微环境形成。

• 下调效应T细胞的抗原识别能力：HPVE5下调MHC上的抗原呈递，突变抗原呈递途径基因

• 受感染肿瘤细胞上调PD-L1免疫检查点

• 上调HLA-E分子，与NK细胞上的NKG2A的相互作用，抑制NK细胞功能。

• HPV抗原特异性FOXP3+Treg在同时抑制CD8+和CD4+细胞。

• CD4+细胞通常由于Th2细胞因子的上调而偏向于Th2反应，从而刺激体液反应。在一些HPV阳性恶性肿瘤中，也检测到针对E2、E6和E7的特异性抗体。

简评：HPV感染抑制免疫，引起口咽、肛门、子宫颈等多个部位的癌症。目前看疫苗产能的缺口非常大，疫苗企业是否可以战略上做做倾斜...。

 参考文献

1. Dahlstrom, K. R., Day, A. T., & Sturgis, E. M. (2021). Prevention and Screening of HPV Malignancies. Seminars in Radiation Oncology, 31(4), 297–308.

2. Achraf Shamseddine et al, Tumor Immunity and Immunotherapy for HPV-related cancers，Cancer Discov. 2021 August ; 11(8): 1896–1912.

3. . Arbyn M, Weiderpass E, Bruni L, et al: Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis. The Lancet Global health 8:e191-e203, 2020

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