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新冠mRNA疫苗厂商转战肿瘤免疫治疗

疫情百态

2022-11-14   来源 : 佰傲谷BioValley ,作者Wei

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时势造英雄,新冠疫情让很多企业一夜暴富mRNA技术也得到前所未有的关注。但是依靠新冠的红利不可持续,因新冠疫情快速成长起来的企业,需要思考如何走好接下来的路。

10月12日,美国mRNA疫苗制造商Moderna宣布与默沙东达成合作,两家公司将联合开发并销售一种个性化精准治疗癌症疫苗,这种疫苗基于Moderna的mRNA技术,并与默沙东的明星肿瘤疗法Keytruda(K药)联用,探索治疗高危黑色素瘤患者。这被看做是新冠疫苗企业寻找新的战场,也是mRNA技术从疫苗到肿瘤免疫治疗的重心转移。

两家公司的希望

新冠mRNA疫苗目前仍然是Moderna唯一一款商业化产品,由于新冠疫苗竞争加剧,疫苗需求量降低,今年Moderna的股价已经累积下跌了接近50%,且未来情况只能持续悲观。Moderna必须寻求新的出路,而手握的最核心的mRNA技术是公司最大的王牌。肿瘤免疫似乎是下一个mRNA可以大展身手的地方。

同样的,默沙东也面临同样的危机感,K药今年第二季度的销售额占默沙东总销售额的35%,K药去年一年就为默沙东带来了72亿美元的收入。在今年的第一季度,该药物的收益为47亿美元,比去年同期增长了23%。但是K药在2028年将面临专利悬崖,默沙东正在准备应对K药销售额急速下滑的情况。默沙东正在积极入局ADC药物,与ADC龙头企业Seagen达成合作协议,并打算收购Seagen。

Moderna与默沙东合作开发癌症疫苗的消息传出后,Moderna当天股价收盘大涨超过8%。目前联合疗法正在进行二期临床试验,两家公司预计将在今年第四季度公布临床数据。

mRNA癌症疫苗

癌症疫苗的作用机理是教会免疫系统识别抗原,通过向患者体内引入肿瘤中表达的抗原,激发人体的免疫反应,从而增强免疫系统杀伤肿瘤的能力。

据悉,Moderna正在开发的mRNA联合疗法针对肿瘤疾病的早期阶段,并试图防止肿瘤的复发,这不同于现有的癌症疗法针对晚期癌症的转移性疾病。

Moderna的肿瘤疫苗旨在触发免疫系统针对患者肿瘤特定突变的杀伤性T细胞。默沙东的Keytruda是一种单克隆抗体,以注射剂的形式给药,可防止某些细胞蛋白阻止T细胞进行攻击。

BioNTech公司近期也公布了一项癌症治疗早期的临床试验数据,接受手术切除原发肿瘤治疗的胰腺癌患者在接种癌症疫苗后,取得了积极的结果。去年,BioNTech还进行了一项二期临床试验,评估帕博利珠单抗(pembrolizumab)与新抗原疫苗BNT122联用在黑色素瘤中的疗效。

早期数据显示,mRNA癌症疫苗引发的免疫反应比之前报道的传统癌症疫苗强数百倍。传统癌症药物开发方法是在晚期疾病中测试新药,而癌症疫苗需要在患者仍然具有功能性免疫系统时,在疾病的早期阶段使用。因此对疾病早期患者进行癌症疫苗的评估有助于降低研发风险。

新冠红利谢幕

全球范围来看,当前新冠疫苗需求逐渐收窄。英国分析公司Airfinity的数据称,今年一季度,康希诺生物、科兴和国药3家的疫苗出口量与去年11月2.35亿剂的出口量相比,还减少了近1.4亿剂。据该公司预测,2022年全球新冠疫苗的产量可能超过 90亿剂,但到2023年,疫苗需求可能会下降到每年约22亿-44亿剂。

相较去年,包括BioNTech、Moderna、科兴和诺瓦瓦克斯这些巨头在内,在2022年上半年新冠疫苗营收都有一定收缩。

今年二季度,Moderna疫苗销售额环比减少23%;BioNTech疫苗销售额环比减少33%;诺瓦瓦克斯,二季度收入只有1.86亿美元。

根据科兴中维股东中国生物制药公布的2022年上半年报,其从联营公司中获得盈利缩减至4.6亿元。中国生物制药持有科兴中维15%的股份,是中国生物制药"联营公司"中最大的收益来源。今年上半年康希诺、智飞自主产品(含新冠)收入分别为6.30亿及16.67亿人民币,同比分别下滑69.5%、72.4%。

随着全球疫苗接种率逐步上升,市场需求收缩是必然事件。但是这并不意味着,新冠疫苗市场会彻底消失。新冠疫苗迭代技术及特异性疫苗仍然有广阔的市场,未来接种或将成为常态化需求。Moderna CEO 斯蒂芬·班斯尔便认为,未来新冠疫苗将会和iPhone一样常年更新。但是需要也是能像Apple一样能够持续创新的企业。

各显神通的疫苗企业

新冠疫苗企业们积累的大量财富以及新冠疫苗积累的经验优势,都可以帮助他们开始蓄力下一阶段的竞赛,但是选择哪个方向和领域可能是决胜的关键。

新冠疫苗企业们试图通过收购、兼并及海外建厂等多种方式带来新一轮的业绩增长,而这些布局已不止局限在新冠疫苗领域。

BioNTech将目光瞄向T细胞疗法和新抗原,两年多来相继收购了专注于过继T细胞疗法和新抗原技术的Neon Therapeutics及Kite的TCR细胞疗法研发平台和生产设施。

2021年,Moderna低调与一家名为 Metagenomi 的初创公司合作,推进基因编辑系统在人体内的治疗应用。

科兴已经建立了灭活疫苗、病毒载体疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗、细菌多糖结合疫苗、联合疫苗、mRNA疫苗在内的多种研发技术平台。

手握默沙东5款代理疫苗的智飞生物,不断提速自研管线进展,持续在细菌类、病毒类、肺结核类产品上推陈出新。康希诺则是将ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的推广权利从辉瑞手中收回。

总结

新冠疫苗红利时代已经结束,剩下的是高精尖的竞争选手,争夺新冠疫情日益缩小的蛋糕。而对于mRNA企业来说,新冠疫苗也不再是最优的选择,转战肿瘤免疫治疗领域可能是大势所趋。而这次Moderna与默沙东的合作,或许能掀起一场mRNA肿瘤免疫治疗的浪潮。

参考来源:
1.https://www.yicai.com/news/101560879.html
2.https://view.inews.qq.com/k/20220906A07OCD00?web_channel=wap&;openApp=false
3.https://xueqiu.com/7615170870/230008605

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