对照组患者接受顺铂和多西他赛诱导化疗，随后进行顺铂、多西他赛和45Gy同步放化疗。试验组采用相同方案，同时加入西妥昔单抗。完成新辅助治疗后，患者行食管切除术。试验组给予西妥昔单抗辅助治疗。前瞻性记录和分析手术结果和并发症。

• 共300例经组织学证实的食管鳞状细胞癌或胸腔食管或胃食管交界处腺癌（Siewert I和II）患者被随机分为研究组或对照组。其中259例成功接受了手术切除。

• 在分析的300例患者中，87.3%(262例)进行了手术。12.7%(38例)患者没有接受手术，原因有3%(9例)患者拒绝接受手术，3%(9例)患者病情进展或疾病程度恶化，2%(6例)患者有合并症，1.7%(5例)患者有性能状况，1.3%(4例)患者在新辅助治疗中或后死亡，1%(3例)患者因新辅助治疗中不可接受的毒性而停止试验，0.7%(2例)患者不符合条件。

• 在接受手术的患者中，3例因术中病变程度未行切除。在259例切除患者中，96.1%(249例)实现R0切除，两组间无差异。Siewert I型和II型肿瘤的切缘阳性率分别为1.2% (n=1)和5.8% (n=3)。75.3%(195例)选择经胸入路，23.6%(61例)选择经鼻入路。根据肿瘤的组织学选择不同的方法。对于腺癌，69.0% (n=118)的手术是经胸进行的，29.2% (n=50)经鼻，而对于鳞状细胞癌，87.5% (n=77)的手术是经胸进行的，只有12.5% (n=11)经鼻。根据手术入路的不同，胸侧吻合率为67.6%(175例)，颈侧吻合率为31.7例(82例)。同样，根据组织学的不同，这也略有不同。腺癌28.1% (n=48)为宫颈癌，70.8% (n=121)为胸癌，而鳞状细胞癌38.6% (n=34)为宫颈癌，61.4% (n=54)为胸癌。

• 本试验的总并发症发生率为55.6% (n=144)，再次手术率为15.4% (n =40).很少放置支架(仅0.8% n=2)。研究组(52.7% n=69)和对照组(58.6% n=75)的总体并发症发生率没有差异，再次手术率也没有差异(分别为16% (n=21)和14.8% (n=18))

• 本组主要并发症为感染(95例)占36.7%，肺炎最常见(60例)占23.2%，吻合口漏(44例)占17%，急性呼吸窘迫综合征(ARDS)占5.8%(15例)。鳞状细胞癌的总并发症发生率和再手术率均高于腺癌(64.8%(57例)比50.9%(87例)，P=0.035; 18.2%(16例)比14.0%(24例)，P=0.468)。值得注意的是，鳞状细胞癌的ARDS发生率有显著差异，为13.6% (n=12)，而腺癌仅为1.8% (n=3) (P=0.0002)。此外，肺炎在鳞状细胞癌中的发病率也高于腺癌[31.8% (n=28)和18.7% (n=32)]。鳞状细胞癌吻合口漏率也较高[22.7% (n=20) vs 14.0% (n= 24)]。ARDS与吻合口瘘相关，相关性具有统计学意义。

• 有吻合口漏的患者发生ARDS的比例为15.9% (n=7)，而无吻合口漏的患者发生ARDS的比例为3.7% (n=8) (P =0.006)。术后肺炎也是如此。吻合口漏患者的肺炎发生率为40.9% (n=18)，高于19.5%(n=42)， P=0.005。与预期的一样，切除其他器官的总并发症发生率较高[61.8% (n=47) vs 53.0% (n=97)， P=0.22]。经胸与经鼻手术的并发症发生率无差异[56.4% (n=110) vs 54.1% (n=33)， P=0.77];经胸与经鼻手术的再手术率无差异[16.9% (n=33) vs 11.5% (n=7)， P=0.42]。对于经胸入路，VATS与开放式手术的并发症发生率相似[66.7% (n=20) vs 54.8%(n=91)， P=0.32]。

• 颈胸吻合术总体并发症发生率有较高的趋势(63.4%(52例)vs 52.6%(92例)，p=0.11)。这种差异主要是由于吻合口漏率。颈段吻合口漏率明显高于胸段吻合口漏率[25.6% (n=21) vs 13.1% (n=23)， P=0.02)。根据食管切除术后并发症的食管并发症共识组(ECCG)评分，45.5%(20例)吻合口漏患者再次手术。

• 因此回顾性分析可将吻合口漏分为III型。其余24例(54.5%)患者根据ECCG的分类被划分为I/II型泄漏，因为根据收集的数据无法将这些类型区分开来。根据组织学和手术入路的不同，主要并发症如表3所示。根据吻合口漏的存在而带回手术室的具体原因见表。如上所述，加入西妥昔单抗后无统计学差异

在259例接受手术切除的患者中，共有15例在术后期间死于并发症，总死亡率为6%，在研究组和对照组之间无显著差异。表根据组织学和手术入路显示了本试验术后住院、30天和90天的详细死亡率

• 经胸入路的中位住院时间为21天(范围10-211)，经鼻入路的中位住院时间为18天(范围3-144)(P=0.17)。对于经胸入路的患者，VATS手术的中位住院时间为24.5天(范围13-211)，开放手术的中位住院时间为20天(范围10-170)(P=0.1)

• 中位淋巴结切除数目经胸为19.0，经鼻道为18.0。总共32% (n=83)的患者累及淋巴结，试验组为29.0% (n=38)，对照组为35.2% (n=45)。在单变量Cox回归模型中，受累淋巴结总数是无进展生存期(PFS)[哈亚德比(HR) 1.06 95% CI (1.02-1.10)， P=0.004]、总生存期(OS) (HR 1.07 95% CI [1.02-1.11]， P=0.003]、局部失效时间[HR 1.08 95% CI (1.03-1.14)，P=0.003]和远端失效时间[HR 1.07 95% CI (1.01-1.12)， P= 0.01]的预测因子

• 在单变量Cox回归模型中，受累淋巴结总数是无进展生存期(PFS)[哈亚德比(HR) 1.06 95% CI (1.02-1.10)， P=0.004]、总生存期(OS) (HR 1.07 95% CI [1.02-1.11]， P=0.003]、局部失效时间[HR 1.08 95% CI (1.03-1.14)，P=0.003]和远端失效时间[HR 1.07 95% CI (1.01-1.12)， P= 0.01]的预测因子

• 该试验的总体生存数据之前有报道研究组的中位无进展生存期为35个月，对照组为24个月(HR 0.79, p=0.13)。研究组的中位总生存期为61个月，对照组为36个月(HR 0.73, P= 0.055)， 4年生存率分别为56%和43%

总之，在一项大型欧洲多中心III期临床试验中，我们发现在食管癌新辅助治疗中加入西妥昔单抗是安全的，总体术后死亡率和并发症发生率较低。手术方式的选择在术后并发症发生率上无差异。对于淋巴结受累的患者，淋巴结比率是无进展生存期和总生存期的独立预测因子。

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33055589/