左芷凡

中国医科大学肿瘤专业硕士研究生

中国医科大学肿瘤专业硕士研究生；
导师：北部战区总医院  郑振东主任
                   

研究人员回顾了2016年6月至2018年7月期间，接受纳武利尤单抗治疗，直到进展或无法耐受毒性反应的肝癌患者的病历。根据RECIST1.1评估标准进行评价，通过Kaplan-Meier方法估算总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

研究纳入104例肝癌患者[男性84％，中位年龄66岁 （29~89岁）]。其中24例（23％）亚洲人，26例（25％）黑人，30例（29％）白人，24例（23％）未明确。丙型肝炎是最常见的危险因素，共有50例（48％）；其次是乙型肝炎，有34例（32％）；合并感染7例（6％）；非酒精性脂肪性肝炎10例（9％）；饮酒患者有8例（ 7％）；其他（包括HIV）共10例（9％）。其中83例（80％）发生肝硬化。96例患者进行了Child-Pugh分级（N = 96），其中64例（67％）为A级，32例（33％）为B级。21例（20％）患者处于巴塞罗那分期（BCLC）B期，83例（80％）患者处于BCLC C期。

纳入的肝癌患者中，67例（64％）患者接受了纳武利尤单抗一线治疗；37例（36％）接受了纳武利尤单抗二线治疗，其中有27例为经索拉非尼治疗耐药的患者。32例（31％）肝癌患者在接受纳武利尤单抗治疗的同时行包括Y90和经导管动脉栓塞化疗（TACE）在内的肝脏局部治疗（LRT）。中位治疗时间为26周（2~149周），中位随访时间为17个月（95％CI，15.7~20.7个月）。接受纳武利尤单抗治疗的肝癌患者客观缓解率为20%，其中10例（10％）患者完全缓解（CR），该部分患者均同时接受了局部治疗。 39例 （37％）患者疾病进展（PD），而40例（38％）患者病情稳定（SD），中位持续应答时间为9个月（1~31个月）。中位OS和PFS如下表所示：

作者指出，在美国西奈山医院进行治疗的肝癌患者常应用纳武利尤单抗作为一线的治疗方案，31％的患者同时接受局部治疗。 纳武利尤单抗作为一线治疗和二线治疗对肝癌患者生存期上的影响差异没有统计学意义。此次在肝细胞癌患者中使用纳武利尤单抗的实际经验分析结果与checkmate 040临床研究的数据相近。

               

郑振东

肿瘤科主任，医学博士，研究生导师

中国人民解放军北部战区总医院肿瘤科主任，军队优秀专业技术人才津贴获得者。东北大学、中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学研究生导师，从事恶性肿瘤综合治疗的临床及科研工作20年，擅长呼吸系统、消化系统、乳腺及泌尿生殖系统等部位常见及各种罕见恶性肿瘤的科普宣教、预防、诊断及综合治疗，常年致力于实体肿瘤的精准诊疗和临床转化研究，现兼任：中国生命关怀协会常务理事、中国抗癌协会肿瘤支持治疗骨髓保护专委会副主委、辽宁省细胞生物学学会肿瘤精准治疗与大数据管理分会主委、辽宁省营养学会肿瘤营养治疗分会主委、辽宁省抗癌协会靶向治疗专委会候任主委、辽宁省中医药学会淋巴水肿综合治疗专委会名誉主委、中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委、中国医促会肿瘤内科分会常委、中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专委会常委、吴阶平医学基金会肿瘤医学部执行常委、世界华人医师协会智慧诊疗分会常委等。荣立个人三等功2次，主持各级科研立项9项，共计200余万元；获得省部级以上科研奖励5项，发表中文核心期刊近50篇，SCI收录 20篇，总影响因子42.79分。

近年来，免疫治疗的问世为肝癌患者带来了新的希望，PD-1抑制剂纳武利尤单抗和帕博利珠单抗可以说是当今肿瘤治疗领域里的热门免疫治疗药物，单药治疗和联合治疗很多肿瘤疗效都很不错，尤其是联合治疗，使肿瘤控制率得到了明显的提升。

从上述研究中可以看出，纳武利尤单抗可以明显延长肝癌患者OS，且用药后疾病缓解率较高。CheckMate 040是肝癌免疫治疗史上里程碑式的研究，2年前纳武利尤单抗的获批就是基于其治疗晚期或转移性肝细胞癌Ⅰ/Ⅱ期CheckMate 040的临床研究，结果显示，治疗组超过50%的肝癌患者存活超过15个月，疾病控制率为65%，客观缓解率为20%，与此次美国西奈山医院的研究结果相契合。因此，二者结合更加有力地说明使用PD-1抗体纳武利尤单抗的患者具有较好的肿瘤反应率和反应持续时间。

同时，使用纳武单抗联合TACE、射频消融（RFA）、冷冻消融以及放疗等局部治疗方案可以给肝癌患者带来更显著的获益，这可能与有效的局部治疗显著增强了肿瘤的免疫原性，从而增强免疫抑制剂发挥疗效有关，可以说局部治疗与免疫治疗的结合是“1+1>2”的双赢结果。目前，国内外已开展了多项PD-1/PD-L1抗体联合靶向药物应用于晚期肝癌的临床试验。在2019年APPLE大会上，针对不可切除或晚期患者的GO30140研究表明，PD-L1抗体阿特珠单抗（T药）联合贝伐珠单抗在未经治疗的肝癌患者客观缓解率为65%，疾病控制率达到了83%，此结果说明免疫治疗联合靶向治疗无论是在有效率还是疾病控制率都取得了显著的疗效，进一步提升了肝癌患者的远期生存。

因此，在当前免疫治疗的时代背景下，我们期待免疫治疗及其联合靶向治疗或者局部治疗等多种治疗能够发挥更显著的治疗效果，为那些不能手术或手术复发的晚期肝癌患者提供一种新的治疗选择，延长患者生存期，改善生存状态，使更多的晚期肝癌患者受益。