2013年最初提出的癌症免疫周期循环(cancer-immunity cycle，CI)包含了肿瘤和免疫系统之间最基础的7步作用和相关免疫细胞：

①肿瘤细胞抗原释放（肿瘤细胞死亡）；

②肿瘤抗原呈递（通过DC/APCs）；

③T细胞的启动和激活（APCs和T细胞作用）；

④T细胞转运到肿瘤内（CTLs）；

⑤T细胞在肿瘤和基质中的浸润；

⑥T细胞识别目标肿瘤细胞；

⑦T细胞实施对肿瘤细胞的杀伤。

这是肿瘤免疫周期的基本框架。随着研究对肿瘤-免疫循环的深入，T细胞室的功能和DC对其的调节被明确为CI的核心概念。

肿瘤微环境(TME)-免疫的亚循环作用也逐渐凸显，将CI从7个基本框架发展到10个作用位点。

TME-免疫细胞亚循环发生在第五步，当引流区淋巴结(dLN)来源的T细胞进入肿瘤实质时，活化T细胞在肿瘤基质中积累，可能在局部形成聚合或者分散，或者形成TLSs等特殊局部环境，并持续维持其效应状态和功能。

对人类肿瘤的研究表明，CD4和CD8 T细胞可以与肿瘤中的树突状细胞一起形成簇或“三位一体”。在所有研究中，T细胞只有在到达肿瘤后才能实现终末分化(例如，耗尽)。

这表明，T细胞的激活、扩张和细胞功能特征的确定并不只发生在CI周期的第三步dLN中。

• dLN可能只负责启动和激活，而终末分化步骤则发生在TME-免疫循环中；

• 也可能肿瘤-免疫循环和TME-免疫循环中均各自能够造成T细胞激活、扩增和分化的全过程。在某些情况下，TLSs可能作为TME中T细胞启动的部位。

因此，T细胞分化为耗竭、效应或记忆通路的条件并不仅仅由dLN中的抗原提呈条件来确定。

目前，人们对肿瘤免疫周期和亚周期中在各个阶段影响T细胞行为的一些已知分子或已知作用机制，不仅反映潜在干预部位的范围，也进一步清晰对肿瘤疗法的认识和调控。