医微客 - Nature子刊：这种常见维生素，或增加心脏病风险

Nature子刊：这种常见维生素，或增加心脏病风险

临床研究

2024-02-22

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心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，同样是我国第一大死亡因素。据世界卫生组织统计，每年有近1800万人死于心血管疾病，占全球死亡总人数的30%以上。心血管疾病死亡率和发病率居高不下，是一个迫切需要解决的全球性重大公共卫生问题。

维生素B3，也被称为烟酸，是一种水溶性维生素，它在人体内起着多种重要的生理功能。早期研究显示，维生素B3参与体内能量代谢过程，促进皮肤细胞的新陈代谢，还具有一定的抗氧化作用。尽管烟酸一种必需微量营养素，但其在CVD中的作用尚不清楚。

2024年2月19日，美国克利夫兰医学中心的研究人员在 Nature Medicine 期刊上发表了题为：A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk 的研究论文。

该研究发现，过量的维生素B3（烟酸）或增加心血管疾病风险，较高的维生素B3代谢产物4PY与心脏病发作、中风和其他不良心脏事件的发生密切相关。这项临床前研究表明，4PY会直接引发血管炎症，从而损害血管，并随着时间的推移导致动脉粥样硬化。

在这项研究中，研究人员使用非靶向代谢组学方法来寻找与心血管疾病（CVD）风险相关的新代谢产物和通路，来筛选与传统风险因素无关的可预测CVD事件风险的循环小分子。

最近的临床试验表明，虽然烟酸可以降低LDL胆固醇，但在联合高效他汀类药物治疗的情况下，烟酸不仅未能降低CVD风险，甚至提高了总体死亡率，形成了“烟酸悖论”，人们意识到，烟酸对CVD事件具有更复杂的影响，大概是通过独立于胆固醇的机制。

在接受选择性心脏诊断评估的稳定参与者的前瞻性发现队列中，共纳入1162名参与者，对空腹血浆非靶向代谢组学分析发现，烟酸代谢与重大不良心血管事件相关，过量烟酸的最终代谢物N1-甲基-2-吡啶酮-5-甲酰胺（2PY）和N1-甲基-4-吡啶酮-3-甲酰胺（4PY）的血清水平与3年重大不良心血管事件风险增加相关。

在两个独立的临床验证队列中，美国队列共纳入2331名参与者，欧洲队列共纳入832名参与者，2PY循环水平较高与重大不良心血管事件风险分别增加1.64倍和2.02倍相关，4PY循环水平较高与重大不良心血管事件风险分别增加1.89倍和1.99倍相关。