降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,即“坏胆固醇”)水平有助于降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发生风险。然而大多数ASCVD患者未能达到指南所要求的LDL-C目标。目前,他汀类药物被认为是降低胆固醇的首要治疗选择。对于那些在接受他汀类药物治疗后胆固醇水平仍然较高、或无法耐受他汀类药物治疗的患者来说,新型降胆固醇药物的治疗至关重要。阻断前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)的药物已被证明是高效且耐受性良好的治疗高胆固醇血症的方法。在不同的患者群体中,无论既往是否使用过他汀类药物治疗,这类疗法均能将LDL-C水平持续降低50%~70%,并能改善心血管结局。英克司兰钠注射液(inclisiran)是一种靶向PCSK9的新型小干扰RNA(siRNA)降脂疗法,可抑制PCSK9的合成,作用时间长,给药方便(1年2次皮下注射)。第73届美国心脏病学会科学年会(ACC 2024)正在如火如荼地进行着,会议期间,一项关于该疗法的研究(VICTORION-INITIATE)公布,结果显示,在接受最大耐受他汀类药物治疗且血脂控制不佳的ASCVD患者中,相比常规治疗,“inclisiran-first”策略(在接受最大耐受他汀类药物治疗且未能达到LDL-C<70 mg/dL的情况下,立即加用inclisiran治疗)可以更大幅度降低LDL-C(330天时LDL-C百分比变化:-60.0% vs -7.0%;P<0.001)。该项研究同时入选特色临床研究(Featured Clinical Research,FCR)专场,研究结果同步发表于JACC。这项前瞻性、随机、多中心、开放标签的3b期试验,目的是在接受最大耐受他汀类药物治疗或对他汀类药物不耐受的ASCVD患者中,评估“inclisiran-first”策略与常规治疗(根据研究者判断进行的其他降脂治疗)相比在实现充分降脂方面的效果。该研究纳入年龄≥18岁、既往单独接受最大耐受他汀类药物治疗、LDL-C≥70 mg/dL或非高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≥100 mg/dL的ASCVD患者,并将450例患者按1:1比例随机分配至“inclisiran-first”组(inclisiran+常规治疗;n=225)或常规治疗组(n=225)。患者中位年龄为67岁,其中30.9%为女性。这些患者基线平均LDL-C水平为97.4 mg/dL。随访时间330天。主要终点为LDL-C较基线的百分比变化和他汀类药物停药率(在既往没有他汀类药物不耐受的情况下,他汀类药物停用≥30天的比例)。与常规治疗相比,“inclisiran-first”策略使LDL-C从基线至第330天显著降低(LDL-C百分比变化:-60.0% vs -7.0%;P<0.001)。此外,“inclisiran-first”组的他汀类药物停药率并不劣于常规治疗组(6.0% vs. 16.7%;治疗差异-10.6%,97.5% CI -18.3%~-3.0%)(非劣效CI界值+15.0%)。在次要结局方面,330天时,“inclisiran-first”组与常规治疗组相比,更多患者达到了LDL-C目标,且两组安全性相似:LDL-C降低≥50%:69.8% vs. 5.3%(P<0.001)。
LDL-C <70 mg/dL:81.8% vs. 22.2%(P<0.001)。
LDL-C <55 mg/dL:71.6% vs. 8.9%(P<0.001)。
复合主要心血管不良事件(MACE):2.7% vs. 2.2%。
两组中治疗相关不良事件(TEAE)和严重TEAE发生率相似(分别为62.8% vs. 53.7%和 11.5% vs. 13.4%)。
总的来说,在接受最大耐受他汀类药物治疗且血脂控制不佳的ASCVD患者中,与常规治疗相比,“inclisiran-first”策略使LDL-C更低,同时也没有阻碍他汀类药物的使用或引起新的安全问题。[1] 403-08 - Comparison Of An “Inclisiran First” Strategy With Usual Care In Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease: Results From The VICTORION-INITIATE Randomized Trial. Retrieved Apr 06, 2024 from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10973/presentation/22715[2] Michael J. Koren, et al., (2024). An Inclisiran First Strategy vs Usual Care in Patients with Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol, DOI: 10.1016/j.jacc.2024.03.382
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