在过去的五一假期，全球制药巨头诺华制药官宣了两笔交易，三天两次出手持续加码放射性配体疗法（RLT）。

当地时间5月2日，诺华更新了一笔预付款高达10亿美元、里程碑款7.5亿美元的收购动态。根据公告，Mariana Oncology的并入，将帮助诺华进一步加深在RLT的布局。Mariana Oncology已经开发了一系列针对广谱实体肿瘤的新型基于多肽的放射性药物，并投资于生产能力、广泛的同位素供应链和新型制剂，以提高最终产品的保质期。

无独有偶，就在两天前的4月30日，PeptiDream公司宣布与诺华扩展多肽发现合作，将利用其独有的肽发现平台系统（PDPS），根据诺华指定的靶点，发现和优化新型大环肽。这些大环肽将用于与放射性配体（RLTs）的潜在偶联。这一协议是在两家公司于2019年达成的合作基础上的扩展，基于新的合作协议条款，PeptiDream将获得1.8亿美元前期付款，并有资格获得高达27.1亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。

在核药领域接二连三“买买买”，诺华用“不差钱”宣誓自己在核药领域的霸主地位。

自1896年贝克勒尔首次发现放射性物质以来，放射性核素在医学领域的应用探索至今已经历了一个多世纪的历程：1931年，世界首个回旋加速器的问世，促进了放射性核素医学临床的科研应用。进入21世纪，传统的核药例如碘-131（碘化钠）、镭-223（氯化镭）等在临床治疗上开始了广泛应用，近年镥-177为核素的的放射性配体疗法（RLT）给肿瘤患者带来了新曙光，目前已经在胃肠胰神经内分泌肿瘤和前列腺癌治疗中确证了其疗效和安全性。

放射性配体疗法，实际上是一种偶联药物，是将放射性核素的螯合物偶联在能够与肿瘤特异性结合的分子上，进而精准识别并杀死癌细胞。它犹如具备精准打击肿瘤细胞能力的“肿瘤定位导弹”，实现了对癌细胞的精准打击和高效清除。

以目前已经在美国和欧洲上市的放射配体治疗药物Pluvicto（镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽，也作177Lu-PSMA-617）为例，它可精准识别表达前列腺特异性膜抗原（PSMA）的癌细胞并与之结合，在癌细胞中内化并辐射出足以杀死癌细胞的β射线，使癌细胞的DNA断裂，从而实现靶向治疗前列腺癌的目的。

目前，放射性配体疗法在全球范围内已展现出显著的临床效益，尤其是在晚期转移性前列腺癌的治疗中，明显提升了患者生存率。

不同于传统放射性药物例如碘-131（碘化钠）、镭-223（氯化镭）等，放射性配体疗法的高度靶向性使其能安全、精准、高效地打击全身各处的肿瘤细胞，而不伤害正常细胞，被誉为肿瘤治疗的“黑科技”。

另外，放射性配体疗法与抗体偶联药物（ADC）同属偶联药物，但由于其采用放射性核素为载荷、多肽为载体、且无需水解的链接方式，在临床应用中显示出了更低的免疫原性、更好的穿透性和优化的体内代谢等特性，具备更强疗效和更高安全性。多肽于与RLTs的潜在偶联，也将为核药开发持续添砖加瓦。

早在2017年，在全球制药企业竞逐PD-1、PD-L1及ADC赛道之时，诺华精准把握战略机遇，独辟蹊径深耕放射性配体疗法——首先通过以37亿美元收购Advanced Accelerator Applications并获得旗下RLT和相关技术平台；2018年又以21亿美元收购Endocyte进一步丰富RLT管线；2023年3月，与Bicycle Therapeut达成超17亿美元合作，开发基于双环肽的放射性偶联药物；2023年4月，诺华与3B Pharmaceuticals GmbH达成超4亿美元合作，获得肽靶向放射性药物的全球开发和商业化特权。

诺华首席执行官万思瀚博士在今年摩根大通医疗健康年会（JPM 2024）上明确表示了对于放射配体疗法的价值认可和长期投入，“诺华重点战略的一部分是寻找我们认为可以创造长期且具有可持续领导力的领域，这就是放射性配体疗法。”

2017年至今的持续投入，也带来了放射配体疗法领域的两款颇具影响力的RLT产品——Lutathera（177Lu-DOTATATE）和Pluvicto（镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽，也作177Lu-PSMA-617）。

Lutathera分别于2017年和2018年在欧美上市，是FDA批准的首款RLT药物，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤。Pluvicto在2022年3月和10月先后获得美国和欧洲批准，用于治疗经过特定治疗后仍PSMA阳性的去势抵抗性前列腺癌患者，显现出了“重磅炸弹”的市场潜力，仅上市短短1年的时间，其销售额近10亿美元。这两款药物在2024年第一季度带来了总计4.79亿美元的收入。上个月Lutathera还获批用于治疗青少年患者，诺华也计划进一步扩大Pluvicto的适应症范围。

可以说，诺华将核药这一重磅炸弹摆在台面上邀诸君公赏早已是业内喜闻乐见，诺华也大大方方展现着自己对核药的重视，无论是手握Pluvicto 、 Lutathera（lutetium Lu 177 dotatate）这两枚重磅炸弹，还是此次与明星科技公司展开的近50亿美金的合作。诺华始终风光无二。

参考文献：

1. 赵飞, 等. 自然辩证法通讯,2024,46(02)52-60.

2. Kratochwil C, et al. J Nucl Med. 2016;57(8)1170-1176.