医微客 - 胡坚教授：EGFR TKI在NSCLC全程管理中举足轻重

胡坚教授：EGFR TKI在NSCLC全程管理中举足轻重

临床医学

1970-01-01

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于EGFR突变阳性（EGFRｍ+）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）而言，靶向治疗占据基石地位，为患者带来显著的生存获益。同时在早期肺癌中，随着ADJUVANT、EVAN研究的公布，奠定了EGFT TKI在术后辅助治疗领域的地位。【肿瘤资讯】有幸邀请到浙江大学医学院附属第一医院的胡坚教授，就EGFRｍ+ 术后复发或晚期NSCLC治疗策略的选择、早期NSCLC术后辅助靶向治疗，以及不同代EGFR TKI的疗效和安全性分析等热点话题进行专访。

胡坚

教授，主任医师，博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院普胸外科主任，肺部疾病诊疗中心主任
浙江大学求是特聘专家
“十三五”国家重点研发计划首席科学家
浙江大学胸心外科学位点负责人
中国医师协会胸外科分会常委
中国医师协会医学机器人分会常委
中国医疗保健国际交流促进会胸外科分会常委
中国研究型医院学会胸外科学专业委员会副主任委员
中国医师协会医学机器人分会胸外科专家委员会副主任委员
中国医师协会胸外科分会微创专家委员会副主任委员
中国医药教育协会胸外科专业委员会副主任委员
中国医学基金会胸外科专业委员会副主任委员
海峡两岸医药卫生交流协会胸部肿瘤专业委员会副主任委员
中国医师协会胸外科医师分会手汗症专家组副主任委员
吴阶平医学基金会交感神经外科专业委员会副主任委员
吴阶平医学基金会模拟医学部胸外科专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会委员
国家药监局医疗器械技术评审中心评审专家
浙江省医师协会胸外科医师分会候任会长
浙江省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员

EGFRｍ+晚期NSCLC及早期NSCLC术后复发的治疗，第三代EGFR TKI举足轻重

胡坚教授：NSCLC患者术后的全程管理非常重要，对于出现复发，但未能得到良好管理的患者，其生存将受到很大的威胁。随着精准治疗理念的提出和不断探索，以及基因检测技术的进步，对于术后复发的患者，我们有了更多的“武器”对抗NSCLC。对于术后复发的患者，需要进行精准分析，进一步明确术后复发患者的分期，在确定复发分期的基础上进行相关的基因检测，再进行靶向治疗和其它相关治疗。靶向治疗目前已成为主流的治疗方法，靶向治疗主要涉及第一、二、三代EGFR TKI药物，是EGFRm+晚期NSCLC的标准治疗方式，对于早期NSCLC术后复发的患者同样可以取得很好的疗效。

ARCHER 1050研究头对头地比较了达可替尼与吉非替尼在EGFRm+晚期NSCLC一线治疗中的疗效，研究结果显示，虽然第二代TKI达可替尼相比于第一代TKI吉非替尼治疗可以获得显著无进展生存期（PFS）获益，但达可替尼在安全性方面略差于第一代TKI。而且，达可替尼在使用过程中，由于安全性和副作用等原因导致剂量调整或者停药的病例数明显更多。FLAURA研究是一项针对EGFR敏感突变晚期NSCLC的临床研究，旨在评估第三代TKI奥希替尼对比第一代TKI（吉非替尼/厄洛替尼）的临床疗效，研究证实奥希替尼取得了令人欣喜的临床疗效。

对于术后复发的患者，需要在分期的基础上进行更进一步精准诊断，对存在T790M突变或者其他EGFR敏感突变的患者，第三代TKI奥希替尼是治疗的重要手段。FLAURA研究结果显示，相比第一代TKI，奥希替尼一线治疗为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者带来显著的生存获益，奥希替尼组的中位PFS可以达到18.9个月，这个结果令人欣喜，也是迄今为止TKI单药达到的最长中位PFS。近日，FLAURA研究奥希替尼的总生存（OS）获益也得到了确认，验证了奥希替尼对EGFR敏感突变晚期NSCLC的疗效。同时，在术后复发转移患者的标准治疗及管理方面，第三代TKI奥希替尼的作用举足轻重。临床上，我们也应对奥希替尼有更好的定位和使用。

EGFR TKI在EGFRｍ+可手术NSCLC患者新辅助和辅助治疗的应用

胡坚教授：可手术的NSCLC患者包括早期和部分局部晚期NSCLC患者。ⅢA期～ⅢB期NSCLC可手术患者中，相当一部分患者得到了很好的外科治疗，并且可以很好控制复发。但不可避免的，部分可手术患者仍然会在术后出现复发，而且分期越晚的患者复发率相对越高。对于可手术的NSCLC患者，可以从新辅助治疗、辅助治疗等角度进一步探索和治疗。

首先，可以在术前先进行降期或微转移控制，术后根据分期（包括N1、N2）进行辅助治疗。在NSCLC术后辅助治疗领域，两个划时代的临床研究——ADJUVANT研究和EVAN研究均由中国人主导，奠定了术后辅助靶向治疗的重要地位。在未来的临床诊疗过程中，对术后辅助治疗需要有更好的认识。新辅助治疗可以让部分NSCLC患者争取到根治性手术的机会，而复发转移的EGFRｍ+ NSCLC患者可以得到第三代TKI药物的治疗，因此，可手术的NSCLC患者需要全程管理。希望后续有更多的临床研究开展和大数据结果的公布，能更好的指导临床诊疗。

分析不同代EGFR TKI的作用机制、疗效和安全性，奥希替尼或为最优选择

胡坚教授：目前，NSCLC靶向治疗药物呈现“三代同堂”的局面。第一代EGFR TKI是非常经典的标准治疗方案，第二代TKI在第一代TKI机制的基础之上，不可逆的抑制肿瘤细胞的生长。第三代TKI对患者有更加精准的选择治疗模式。从特征来看，第三代TKI的副作用相对最小、安全性最高，同时选择性也最高。第三代TK不仅I对T790M突变的NSCLC患者有高选择性的抑制作用和疗效，而且对EGFR敏感突变的患者也有一定的抑制作用。

第二代TKI药物最关键的问题在于安全性，ARCHER 1050研究显示，达可替尼在安全性方面存在一定风险，3～4级不良反应的发生率相对较高，并且由于安全性、副作用等原因导致剂量调整或者停药的病例数明显更多。第一、二、三代TKI的选择适应证和使用时机方面都有一定特点，第三代TKI奥希替尼在PFS和OS方面获益显著，并且安全性良好。现有前瞻性研究以及临床数据均显示，第三代TKI奥希替尼一线治疗EGFRｍ+ NSCLC可能会给患者带来更多的生存获益