既往的研究表明，异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）能够克服高危的细胞遗传学改变对多发性骨髓瘤（MM）患者所带来的不良预后。尽管Allo-HSCT是唯一在理论上可治愈MM的治疗手段，但事实上Allo-HSCT在MM中的应用也备受争议，因为其非复发死亡率（NRM）可达10%～15%，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）为50%～80%，移植后复发率也达到了50%～60%。基于以往研究，我们设想在Allo-HSCT后采用硼替佐米维持治疗或许可降低高危MM患者的复发率及cGVHD发生率。此外，我们还将探讨微小残留病（MRD）在高危MM患者疾病进展中的价值。

该研究为前瞻性II期临床试验，纳入的患者为65岁以下、伴有高危细胞遗传学改变、ISS-3期的新诊断MM患者（或原发性浆细胞白血病患者）或者50岁以下新诊断MM患者。治疗上，所纳入的患者首先接受硼替佐米为基础的诱导治疗，然后进行自体干细胞移植（ASCT）。随后，分别接受非清髓性异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）及硼替佐米维持治疗（1.3mg/m²，皮下注射，2周1次，疗程共1年）。采用IMWG标准评价治疗反应率、八色流式细胞术检测MRD，其检测时间点分别为Allo-HSCT前、硼替佐米维持治疗前，然后每3个月1次，直至2年。

共纳入39例患者，中位年龄54岁。其中，35例患者已接受过硼替佐米治疗，ISS-3期占44%，伴有高危细胞遗传学改变者占65%。

中位随访时间为30月。结果显示，36个月时非复发死亡率、无进展生存率及总体生存率（OS）分别为6%、46%和92%。另外，Allo-HSCT后硼替佐米维持治疗可将患者的完全缓解率（CR）从64%提升至77%，严格意义上的CR由28%提高至61%。在硼替佐米治疗6月后，若MRD< 50骨髓瘤细胞/10x10⁶ ，则其2年疾病进展率明显下降至27%，反之若MRD>50 骨髓瘤细胞/10x10⁶ ，2年疾病进展率可达82%（p=0.0075）。在2年时，患者的中度、重度及极重度cGVHD发生率分别为56%、46%和11%，主要累及口腔、皮肤及肝脏等。对于未进行硼替佐米维持治疗的患者，OS率明显差于接受硼替佐米维持治疗的患者（56% vs 83%），cGVHD发生率更高（46% vs 69%）。

该研究表明，在Allo-HSCT后采用硼替佐米维持治疗高危MM患者可显著提升其完全缓解率（CR）并降低慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。此外，硼替佐米维持治疗6个月时的MRD水平与预后密切相关，若此时MRD<50骨髓瘤细胞/10x10⁶ ，一般意味着其预后良好，反之预后较差。