Alliance/CALGB 50303（NCT00118209）是一项组间III期研究，旨在比较剂量调整后的依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素和利妥昔单抗（DA-EPOCH-R）与标准方案R-CHOP治疗DLBCL的疗效。

患者接受了6个周期的DA-EPOCH-R方案或R-CHOP方案治疗。主要研究终点是无进展生存（PFS）；次要终点包括反应率、总生存率（OS）和安全性。

图1 入组情况

自2005年至2013年，该研究共登记入组524例患者，其中491例符合条件的患者纳入最终分析。大多数患者（74%）有III或IV期疾病；国际预后指数（IPI）风险组包括26%的IPI 0-1、37%的IPI 2、25%的IPI 3和12%的IPI 4-5。

中位随访5年，DA-EPOCH-R方案组和R-CHOP方案组之间的PFS无统计学差异（危险比0.93；95%CI 0.68～1.27；P=0.65），2年PFS分别为78.9% (95% CI, 73.8%～84.2%)和75.5% (95% CI, 70.2%～81.1%)，OS也无差异（危险比，1.09；95% CI，0.75-1.59；P=0.64），DA-EPOCH-R方案组的2年OS率为86.5%（95% CI，82.3%～91%），R-CHOP组的2年OS率为85.7%（95%CI 81.4%～90.2%）。

图2  无进展生存分析

图3 总生存分析

图4 各亚组的无进展生存分析

安全性分析显示，与R-CHOP方案组相比，DA-EPOCH-R方案组的3级和4级不良事件更为常见（P<001），包括感染（分别为16.9%和10.7%）、发热性中性粒细胞减少（分别为35.0%和17.7%）、粘膜炎（分别为8.4%和2.1%）和神经病变（分别为18.6%和3%）。每组各出现5例（2.1%）治疗相关死亡。

在Alliance/CALGB 50303研究的入组人群中，与R-CHOP方案相比，更密集、输注性的的DA-EPOCH-R方案毒性更大，并且没有改善患者的PFS或OS。与历史对照组相比，R-CHOP方案的疗效更佳，这可能与潜在的患者选择偏倚有关，并且也许不能反映特定危险分层患者的整体疗效结果。