PI3K信号与肿瘤生长、增值和生存相关。PIK3CA基因获得性功能突变和/扩增激活PI3K通路。约40% ER+/HER2-乳腺癌患者存在PI3KCA突变。2018年ESMO大会上公布了SOLAR-1研究结果，该研究评估了PIK3CA选择性抑制剂Alpelisib与氟维司群联合治疗HR+/HER2-携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌的疗效和安全性。结果显示对于HR+/HER2-携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌，PI3K抑制剂Alpelisib联合氟维司群较单用氟维司群中位PFS 显著延长近1倍（11个月 vs 5.7个月，HR=0.65，P＜0.001）^[1]。

在今年的ASCO会议中，SOLAR-1研究更新了亚组分析的结果^[2]。根据患者对既往内分泌治疗的敏感性，将患者分为内分泌敏感ETS和内分泌耐药ETR（包括原发性1R或继发性耐药2R）人群，进行亚组分析。结果显示，对于内分泌治疗敏感的患者，氟维司群单药治疗的mPFS达到19.1个月，联合治疗组为22.1个月，虽然内分泌治疗敏感组患者人数较少，但我们也可以看到，患者从单药的氟维司群中也可充分获益。而在内分泌治疗耐药的患者中，Alpelisib+氟维司群不论是在原发性内分泌耐药还是继发性内分泌耐药的患者中均能显著改善PFS。

随着靶向药物的陆续上市，新的研究不断推陈出新，HR+晚期乳腺癌患者PFS不断延长，靶向联合内分泌治疗似乎是未来的趋势，但是否所有患者都可以从联合治疗中获益，对HR+晚期乳腺癌究竟该如何选择用药顺序，如何拨开迷雾、更好的排兵布阵，一直是讨论的焦点。在Monaleesa-3研究中，对于内分泌治疗敏感的一线人群，单药氟维司群组的mPFS也达到18.3个月^[3]，也许对内分泌治疗敏感的患者，单独的氟维司群一线内分泌治疗也可以有充分的获益，而对于内分泌耐药的患者，包括PALOMA-3^[4]、MONARCH-2^[5]、SOLAR-1^[1]在内的多项临床研究结果均已证实以氟维司群为基石的靶向联合治疗方案可以显著延长患者PFS，是这类患者的治疗选择。