• COMBINED WITH BRENTUXIMAB VEDOTIN FOR RELAPSED/REFRACTORY PRIMARY MEDIASTINAL LARGE B-CELL LYMPHOMA: EFFICACY AND SAFETY RESULTS FROM THE PHASE 2 CHECKMATE 436 STUDY

• 时间:6月16日, 09:00 - 09:15

• 地点：Hall 5

原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）是一种少见的侵袭性淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）不足5%，复发/难治（R/R）PMBL患者预后较差。CD30弱表达和程序性死亡-1（PD-1）配体表达增加是PMBL的特征，PD-1配体表达可能有助于逃避宿主免疫应答（Green MR等，Blood 2010）。纳武利尤单抗是一种全人源化IgG4抗PD-1免疫检查点抑制剂单克隆抗体，能增强机体的抗肿瘤免疫应答。抗CD30抗体-药物加合物brentuximab vedotin（BV）可诱导表达CD30的细胞凋亡，去除免疫抑制性T调节细胞，从而增强纳武利尤单抗的活性。单独PD-1阻断治疗或BV单药治疗R/R PMBL的总有效率（ORRs）分别为41%和13%（Zinzani PL等，Blood 2017）。

CheckMate 436是一项国际性、开放式、1/2期研究，采用纳武利尤单抗 + BV治疗CD30表达的NHLs。其中，一个扩增队列招募的患者均是确诊的R/R PMBL，既往或是接受过高剂量预处理+自体造血细胞移植（auto-HCT），或是不适合auto-HCT进行过≥2线的多药化疗。患者每3周接受纳武利尤单抗（240 mg IV）和BV（1.8mg/kg IV，允许剂量调整）治疗一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要研究终点是研究者评估的ORR和安全性，ORR根据Lugano2014分类标准进行评估。第6周和第12周采用PET-CT进行肿瘤反应评估，随后每9周评估1次，共4次，第1年后每12周评估1次，直至疾病进展。主要研究终点是纳武利尤单抗 + BV治疗R/R PMBL的有效性和安全性。

本次初步分析时，共30例患者接受了纳武利尤单抗 + BV治疗。基线患者中位（最小，最大）年龄35.5岁（19，83），患者既往接受的全身治疗中位数为2（2，5），4例（13%）接受了auto-HCT治疗。中位随访11.1个月，ORR（95%CI）为73%（54～88），其中11例（37%）达到完全缓解（CR）。在25例可评价患者中，13例（52%）靶病灶缩小超过50%（下图），中位治疗反应持续时间尚未达到。25例（83%）发生治疗相关AEs（TRAEs），最常见的TRAEs是中性粒细胞减少（30%）、周围神经病变（27%）、外周感觉神经病、血小板减少、皮疹和甲状腺机能亢进（13%）。3/4级TRAEs为16例（53%），中性粒细胞减少9例（30%），血小板减少或周围神经病变3例（10%），白细胞下降2例（7%），高敏反应、结肠炎、皮疹、黄斑疹或免疫介导性肝炎各1例（3%），4例（13%）出现治疗相关的严重AEs，其中2例3/4级结肠炎、1例黄斑疹和1例免疫介导性肝炎。

对R/R PMBL患者而言，纳武利尤单抗联合BV可产生较高的ORR（73%），CR为37%。TRAEs与单独纳武利尤单抗或单独BV治疗的安全性基本一致。纳武利尤单抗+BV可能具有协同作用，对R/R PMBL患者具有治疗活性。