SCLC二线以上治疗证据非常有限且数据矛盾，抑制VEGF信号通路是一种很有吸引力的治疗选择。阿帕替尼是一种选择性VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂，在很多实体瘤中安全且有效。这项前瞻性临床研究评估了阿帕替尼单药三线以上治疗ES-SCLC的疗效和安全性。

2016.11-2018.8，22名至少两线治疗失败后的ES-SCLC患者入组接受阿帕替尼单药治疗。阿帕替尼500 mg Qd口服Q28d直至疾病进展或毒性不能耐受。根据毒性可减量为425 mg或250 mg Qd。首要终点是PFS。次要终点包括OS，ORR，DCR和不良事件（AE）。

中位年龄56岁，大部分（63.6%，14/22）服用阿帕替尼作为三线治疗，而22.7%（5/22）和13.6%（3/22）分别作为四线和五线治疗。3名患者（13.6%）PR，18名（81.8%）SD。中位PFS和OS分别是5.4个月和10.0个月。阿帕替尼毒性可控，I-III级高血压和蛋白尿是最常见的AE。仅3名患者（13.6%）发生III级AE，包括1名高血压，2名蛋白尿。除了这3名患者，其他患者都发生I-II级AE。没有IV或V级AE。多变量分析发现高血压是OS的独立预测因素（p=0.047）。

阿帕替尼治疗ES-SCLC安全且有效，可被认为是至少两线以上化疗失败后的治疗选择。继发性高血压是阿帕替尼的潜在预后因素。

临床试验信息：NCT02995187