第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼的毒性表现使其成为一种极具潜力的基础治疗药物，有望与其他肿瘤靶向药物联合克服获得性耐药机制。III期FLAURA研究和AURA3研究的初步ctDNA数据显示MET扩增是最常见的奥希替尼耐药机制（FLAURA研究中15％的患者及AURA3研究中19％的患者），故奥希替尼与MET抑制剂组合是一种潜在有效的联合治疗方法。Savolitinib（AZD6094，HMPL-504，volitinib）是一种口服、有效和高选择性的MET-TKI，在Ib期TATTON研究中Savolitinib与奥希替尼联合使用时具有可接受的安全性。该结果也为此II期SAVANNAH研究（NCT03778229）提供了基础。奥希替尼获得性耐药机制还包括继发性EGFR突变（如C797S），RAS/RAF活化和致癌基因融合，这些机制也为开发基于奥希替尼的治疗组合提供了潜在机会。

本研究入组患者是组织学/细胞学确诊的EGFR突变阳性的NSCLC患者，且患者需通过FISH、IHC或NGS（需经FISH/IHC验证确认）等方法检测确认为MET扩增阳性。患者在先前接受1-3线治疗（必须包括奥希替尼）后必须在影像学上出现疾病进展。在28天的周期内，患者将接受每天一次口服奥希替尼 80mg+基于体重的剂量与Savolitinib 300/600mg的联合治疗。主要终点是经FISH检测确认MET扩增阳性患者的总缓解率（ORR）（以RECIST 1.1标准评估）。次要终点包括：经IHC检测确认MET扩增阳性患者和所有患者的ORR；经FISH和IHC检测确认的MET扩增阳性患者和所有患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、反应持续时间（DOR）、肿瘤大小变化百分比、HRQoL和ctDNA的EGFR突变清除率；所有患者的安全性和药代动力学。根据TATTON研究结果，本研究将招募~172例MET扩增阳性患者，其中≥117例患者为经FISH确认为MET扩增阳性。患者入组于2019年第一季度开始。针对其他奥希替尼耐药机制的补充试验也在计划与进行中。

临床试验信息：NCT03778229。