张翼鷟

教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任
华南肿瘤学国家重点实验室PI
中国抗癌协会血液病转化研究专委会副主任委员 秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委（第四、第五届）
中国研究型医院儿童肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会常委

                   

               

孙晓非

教授、主任医师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任导师
广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会常委，内科学组副组长
广东省/广州市抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委
美国儿童肿瘤协会（COG）国际会员
国际儿童肿瘤协会（SIOP）会员
长期从事儿童肿瘤诊治和临床研究。擅长儿童青少年恶性淋巴瘤、白血病、神经母细胞瘤、脑瘤、肾母细胞瘤、骨和软组织肿瘤、肝母细胞瘤、生殖细胞肿瘤等各种儿童恶性肿瘤的化疗。临床和研究经验丰富
                   

AAML 1421，一项关于CPX-351与氟达拉滨、阿糖胞苷和G-CSF (FLAG)治疗复发/难治性儿童急性髓系白血病的Ⅰ/Ⅱ期研究:COG报道

对于重度急性髓系白血病(AML)患儿，需要有效且毒性可接受的治疗方案。CPX-351作为阿糖胞苷和柔红霉素的脂质体制剂，在成人中证实有效，而AAML 1421研究是其在儿童复发/难治AML中的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。该试验旨在确定CPX-351在2期的推荐剂量(RPD2)和治疗2个周期后的反应率[CR（完全缓解）+CRp（完全缓解但血小板未恢复）]。

对于年龄＞1岁且≤ 21岁的复发/难治性AML患儿进行剂量测定，对首次复发的患儿进行疗效评定。采用改进型六辊试验设计方法进行第1周期的剂量限制性毒性(DLT)分析。剂量水平1（DL1）为：第1、3和5天的剂量为135 units/m²。如果DL1无法耐受，则单次剂量下调到100 units/m²。疗效期采用西蒙-二期设计。治疗2个周期后评估治疗反应(周期1,CPX-351;周期2,FLAG)。总有效率(ORR)定义为CR+ CRp+ CRi (CRi,完全缓解但血象未完全恢复)。

共纳入38例患者:6例为剂量探索组，32例为疗效评估组。1/6的患者发生DLT且射血分数(EF)下降了3级。这是唯一的三级心脏毒性。因此，第1、3、5天的135 units/m²为2期推荐剂量。所有剂量探索组的患者均有资格进行疗效判定。1例患者在疗效阶段无法进行评估。在第1周期中最常见的≥3级毒性包括发热/中性粒细胞减少(45%)、感染(47%)和皮疹(40%)。没有毒性相关死亡。最佳治疗反应包括20个CR(54%)、5个CRp(14%)和5个CRi(14%)。70%的患者在第1周期后达到了最佳反应。25例CR/CRp患者中有21例(84%)经流式细胞术检测无残留病变(RD)。29名有应答反应的患者中有23例行HSCT进行巩固(79%); 23例患者(78%)中有18人在移植前没有检测到残留病变。

第1、3、5天CPX-351的2期推荐剂量为135 units/m²。CPX-351耐受性良好，方案治疗有效，CR + CRp率为68.3% (90% CI 52.9%～78.0%)， ORR (CR + CRp+ CRi)为81.1% (90% CI 67.4%～88.8%)。AAML1421对于首次复发的AML患儿的应答率优于任何已发表的北美合作组临床试验。临床试验资料:NCT02642965。