1970-01-01
—— 奥拉帕利用于卵巢癌一线维持治疗的中国数据和亚组分析
作为全球最大的肿瘤领域学术交流盛会，2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将在美国芝加哥举行。从ASCO发布的摘要可以看出，今年PARP抑制剂相关信息将会非常丰富。其中包含多项SOLO1研究的亚组分析数据，并且SOLO1研究的中国人群疗效数据也将在本届ASCO公布。作为SOLO1研究的中国PI，吴令英教授为我们介绍SOLO1研究相关数据，敬请期待届时的详细报告。
中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科 主任及大外科副主任
北京协和医学院妇产科学系 副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会 主任委员
中国妇幼保健协会 妇幼微创专业委员会 主任委员
北京医学会妇科肿瘤学分会 副主任委员
中国老年学及老年医学学会妇科分会 副会长
中国临床肿瘤学会（CSCO） 常务理事
中华医学会妇科肿瘤学分会 常委
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会 常委
中国妇幼保健协会 常务理事
吴阶平医学基金会肿瘤医学部 执行常委等
背景
2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，闪亮登场的SOLO1研究，是整个ESMO大会中最受瞩目的重磅研究之一，成为卵巢癌治疗的里程碑事件。
该研究显示，对于携带BRCA突变的新诊断晚期卵巢癌患者，经过常规细胞减灭术和含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后，使用奥拉帕利进行维持治疗，具备改写卵巢癌治疗历史的潜力。
奥拉帕利相比安慰剂组：
1. 显著降低疾病进展或死亡风险70%
2. 显著提高长期的无疾病进展比例，3年无疾病进展比例达60.4%（安慰剂组仅26.9%）
中位随访41个月后，中位无进展生存（PFS）仍未达到（安慰剂组仅13.8个月）
这样的重磅研究，通常有大量的信息需要分析。2018年ESMO公布的SOLO1主要疗效数据给卵巢癌治疗领域带来史无前例的震撼，2019年ASCO则在此基础上分析探索当时未披露的一些关键信息，为在新诊断卵巢癌患者中应用奥拉帕利维持治疗提供具体指导。其中包括SOLO1中国亚组数据发布，提供中国人群的疗效与安全性数据。
ASCO网站已公布多项SOLO1研究亚组分析的摘要：
1. SOLO1研究中国人群疗效与安全性数据
结果：中国亚组共入组64例患者，中位随访30个月时，奥拉帕利组（n=44）中位PFS仍未达到，安慰剂组（n=20）为9.3个月。最常见的不良反应为恶心（63.6%）、呕吐（40.9%）和贫血（56.8%）；≥3级不良反应发生率为56.8%（安慰剂组为30%），其中以贫血（36.4%）最为常见。奥拉帕利组发生剂量中断、减量和终止治疗的比例为56.8%、 27.3%和6.8%（安慰剂组为30.0%、10%和0）。
结论：SOLO1中国亚组显示，对于新诊断卵巢癌患者，奥拉帕利维持治疗可获得具有临床意义的PFS（研究者评估）延长。相比安慰剂组，奥拉帕利降低疾病进展或死亡风险54%。奥拉帕利的安全性与此前研究的中国人群数据一致。
2. SOLO1研究亚组分析：手术和化疗后残留病灶状态对奥拉帕利疗效的影响
结果：奥拉帕利组和安慰剂组分别随机入组260例和131例患者，其中安慰剂组1例患者未接受安慰剂治疗，两组中位随访时间均为41个月。63%的患者接受直接细胞减灭术，35%的患者接受中间细胞减灭术；术后21%的患者有肉眼可见残留病灶，76%的患者无肉眼可见残留病灶；入组试验时，74%的患者达到临床完全缓解（CR），26%的患者为部分缓解（PR）。奥拉帕利显著延长PFS，无论患者的手术时机、术后的残余病灶状况以及对含铂化疗的反应。在基线具有影像学病灶的患者中（n=80），奥拉帕利的客观缓解率为43%（CR, 28%），安慰剂组客观缓解率为23%（CR，12%）。
结论：无论患者手术和肿瘤状态如何，相比安慰剂，奥拉帕利维持治疗可显著改善携带BRCA突变的新诊断晚期卵巢癌患者的预后。
3. SOLO1研究亚组分析：BRCA1或BRCA2突变与疗效的关系
结果：随机分组的391例患者中, 282例携带BRCA1突变 (72%), 106例携带BRCA2突变 (27%) ，3例携带BRCA1/2均突变 (1%) 。其中2例患者为体系突变，分别为BRCA1突变和BRCA2突变，其余均为胚系突变。在首次数据截止时，155例BRCA1突变患者发生疾病进展（5%)，43 例BRCA2突变患者发生疾病进展 (41%)，BCRA1/2均突变的患者尚未有疾病进展发生。BRCA1突变患者在第1年、第2年和第3年的PFS比例分别为86%、69%和53%，BRCA2突变患者为92%、85%和80%（安慰剂组为50%、32%和29%）。
结论：无论患者基因突变为BRCA1或BRCA2，相比安慰剂组，奥拉帕利均能显著延长PFS。BRCA2突变的患者相比BRCA1突变的患者，从奥拉帕利维持治疗中获益更多，但两者的差异未进行统计学检验。
4. SOLO1亚组分析：奥拉帕利用于携带BRCA突变新诊断晚期卵巢癌患者维持治疗的不良反应
结果：随机的391例患者中，390例（奥拉帕利组260例，安慰剂组130例）纳入安全性分析。奥拉帕利组的中位治疗时间约25个月，安慰剂组为14个月。最常见不良反应（恶心、呕吐、乏力和贫血）、中性粒细胞减少和血小板减少首次发生的中位时间＜3个月，不良反应首次发生的中位持续时间＜2个月（乏力的中位持续时间＜4个月）。不良反应通常可通过支持治疗或剂量调整进行管理，少数患者终止治疗。
结论：新诊断晚期卵巢癌患者，使用奥拉帕利进行维持治疗的不良反应通常发生在早期，并且可管理，终止治疗的患者为少数。
PARP抑制剂很可能在今年的ASCO大放异彩，从中可以看到许多未来发展的方向，包括几年前的设想在目前阶段的进展情况，期间还有很多奥拉帕利在卵巢癌领域的重磅研究数据发布，如：
SOLO3（III期临床试验）：奥拉帕利单药治疗≥3线携带gBRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌[对比医师选择的非铂化疗（TPC）]的疗效与安全性
结果：研究共入组266例gBRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者，随机分组至奥拉帕利组（n=178）和TPC组（脂质体多柔比星n=47，紫杉醇n=20，吉西他滨n=13, 托泊替康n=8），TPC组中12例患者在开始接受治疗前退出。223例（88%）患者基线具有可测量的肿瘤病灶（BICR评估），其中奥拉帕利组为151例，TPC组为72例。奥拉帕利组的客观缓解率（ORR）为72%，TPC组为51%（OR 2.53, 95% CI 1.40~4.58; P=0.002)。BICR中位PFS为13.4个月vs 9.2个月（奥拉帕利 vs TPC），相对风险为0.62 (95% CI 0.43~0.91; P=0.013)， 研究者评估的中位PFS为13.2个月 vs 8.5个月，风险比（HR）为0.49 (95% CI 0.35~0.70; P<0.001)。奥拉帕利组最常见的不良反应为恶心（65% vs 34% TPC）和贫血（50% vs 25），TPC组最常见的不良反应为掌跖红斑感觉不良综合征(PPE; 36% vs 1% 奥拉帕利) 和恶心。最常见的≥3级不良反应为贫血 (奥拉帕利组21% vs TPC组0%)、PPE (0 vs 12%) 和中性粒细胞减少 (6% vs 11%)。奥拉帕利组严重不良事件发生率为24%（vs 18% TPC），因不良反应导致终止治疗的比例为7%（vs 20% TPC）。
结论：对于携带gBRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者，接受奥拉帕利单药治疗（相比TPC）可获得ORR和PFS具临床意义的显著提高，且安全性与既往研究一致。
CLIO（随机对照II期研究）：奥拉帕利单药治疗vs标准化疗用于铂耐药复发卵巢癌患者的疗效和安全性
结果：研究入组100例铂耐药复发性卵巢癌患者，2∶1随机分组至奥拉帕利组（OLA，N = 67) 或 化疗组（CT，N = 33)，入组患者中位化疗线数为3线（范围：1~8)。 OLA组ORR (未确认的) 为18% (12/67) ，CT组为 6% (2/33) 。OLA组中， gBRCA突变患者的ORR为38% (5/13) ， gBRCA野生型患者为13% (7/54)。2例携带 gBRIP1突变的患者对OLA未产生客观响应。OLA组的疾病控制率（DCR）为35.8% (24/67) ，对比CT组为42% (14/33)。OLA组中，gBRCA突变患者的DCR为62% (8/13)， gBRCA野生型为30% (16/54)。两组患者的中位缓解持续时间（DOR）和中位PFS相似，OLA 相比CT分别为：5.4 个月vs 4.5个月（DOR）、2.9个月 vs 3.4 个月 (PFS)。治疗相关的≥3级不良反应发生率，两组分别为60% vs 52%（OLA vs CT）。 体系HRR突变分析正在进行，将进行后续报道。
结论：奥拉帕利单药治疗铂耐药复发性卵巢癌，相比标准化疗，显示出较好的响应率，在gBRCA野生型患者中也如此。临床终点与HRR的相关性分析正在进行，将做后续报道。
百度浏览 来源 : 肿瘤资讯
版权声明：本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医微客所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源：”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，转载仅作观点分享，版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。
关注公众号
安卓客户端
发表评论
注册或登后即可发表评论
登录注册
全部评论(0)