张力

主任医师、教授、博士研究生导师

北京协和医院呼吸内科
中华医学会肺癌学组成员
中国肺癌联盟成员北京分联盟副主席
中国非公立医疗机构协会物联网医疗专业委员会常务委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常务委员
中国控制吸烟协会肺癌防治控烟专业委员会委员
中国胸部肿瘤研究协作组（GACT/CTONG）成员
中国呼吸杂志第六届编辑委员会委员
中国肺癌杂志编辑委员会委员
国际呼吸杂志第六届编辑委员会委员
中华医学会《中华临床医师杂志（电子版）》专家委员会
中国交叉科学学会委员
《计算生命科学杂志》（英文）副主编

张力教授：针对EGFR突变靶点研究的重大突破是非小细胞肺癌精准治疗时代的里程碑。目前针对EGFR突变靶点的治疗策略和药物如雨后春笋般出现，并且用于指导临床实践。由于可供选择的治疗药物越来越多，在针对EGFR敏感突变NSCLC患者的治疗过程中，可能会在追求精准治疗的同时面临一种相对迷茫的境界。在精准治疗时代，往往更加注重循证医学证据支持，EGFR敏感突变患者一线治疗领域会有多种选择，相比于传统化疗，一线EGFR-TKI治疗可以给敏感突变患者带来更好的生存获益。在一线EGFR-TKI基础之上，第二代TKI药物疗效更进一步，时至今日，第三代EGFR-TKI一线治疗数据全面超过既往第一代和第二代TKI药物，尤其是在无进展生存（PFS）方面，FLAURA研究显示，第三代EGFR-TKI的PFS可以达到18.9个月，这相比于第一代EGFR-TKI（吉非替尼/厄洛替尼）带来的10.2个月PFS，有了大幅度地提升。

第三代EGFR-TKI奥希替尼在PFS方面已经有了非常成熟的数据，在总生存方面，虽然数据相对还不成熟，但相比于第一代EGFR-TKI同样存在非常明显的生存获益。如果FLAURA研究总生存期（OS）结果最终为阳性，这对于临床医生和患者都是非常有利的。

第三代EGFR-TKI的治疗获益人群更加精细，对于伴有脑转移的患者，奥希替尼显示出明显的生存获益，并且可以降低脑转移复发风险。此外，就19外显子缺失突变患者而言，第三代TKI相比于第一代TKI同样又有了提升。然而，这一提升在面临大量人群时，给个人以及社会带来的效益是巨大的。

张力教授：第三代EGFR-TKI奥希替尼一线使用可以给患者带来更大程度的生存获益，疗效也更佳。既往第三代靶向药物价格高昂，尽管在疗效方面存在优势，但是经济问题往往是限制其应用的最大障碍。如果仍将第一代和第二代EGFR-TKI放在一线使用，需要对患者进行严格筛选，对于可以优先接受第三代EGFR-TKI治疗的患者尽量不要遗漏。第三代TKI尽早应用，患者生存获益可能会更加明显，如果一线没有应用第三代靶向药，需要和患者做好沟通和互动，同时密切监测耐药基因的产生，并且高度关注患者病情变化，使患者不错失接受第三代靶向药物治疗的机会，第三代靶向药物用与不用对患者的生活质量乃至总生存时间都会有非常大的影响。

张力教授：首先，对于没有经济负担的患者，奥希替尼一线治疗是确保其临床获益的重要方法。对于存在脑转移、潜在脑转移风险比较大以及脑膜转移的患者，同样应当优选第三代奥希替尼。相比于第一代吉非替尼、厄洛替尼以及第二代TKI，第三代靶向药物的毒副反应相对较低。在考虑到毒性和临床疗效的情况下，首先选择第三代靶向药是非常智慧的。

此外，在临床实践中，如果预计患者后续接收化疗治疗的可能性不大的情况下，并且患者年龄偏大，第三代靶向药物一线使用也是一个比较明智的选择。