Randomized phase III study comparing FOLFOX+bevacizumab versus folfoxiri+bevacizumab（BEV） as 1st line treatment in patients with metastatic colorectal cancer （mCRC） with ≥3 baseline circulating tumor cells （bCTCs）

研究证实，转移性结直肠癌一线治疗采用氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康（FOLFOXIRI）+Bev方案治疗较FOLFIRI+Bev方案治疗（TRIBE Lancet Oncoll，2015）有更多的生存获益，但由于安全性原因，该方案并不推荐用于所有患者。此外我们已经证明，≥3 bCTCs是生存的不良预后因素（MACRO The Oncologist，2012）。Visnu-1研究纳入的转移性结直肠癌患者均为≥3 bCTCs，比较FOLFOX+Bev和FOLFOXIRI+Bev方案治疗获益差别，无进展生存（PFS）是主要研究终点，次要研究终点包括总缓解率（ORR）和总生存（OS）。

这是一项开放式、多中心、随机Ⅲ期研究，所有转移性结直肠癌患者均小于70岁，ECOG 0～1分，随机分入FOLFOX+Bev（组A）或FOLFOXIRI+Bev（组B），根据KRAS突变（突变型和野生型）和受累器官数（1个和超过1个）分层分析。

意向性治疗（ITT） 人群共有349例患者，A组177例，B组172例，患者特征、分子特征和安全性分析在ASCO 2018曾报道过，结果表明该方案的毒性可接受，下表为ITT人群的疗效结果。A组与B组的PFS分别为9.3个月和12.4个月（P=0.0004），ORR分别为52.0%和59.0%（P=0.1685），OS为17.6个月和21.7个月（P=0.862）。

在这组预后很差的患者中，研究仍达到主要研究终点，接受FOLFOXIRI+Bev方案治疗患者的PFS和ORR改善有统计学意义，FOLFOXIRI+Bev方案治疗患者的OS表现出获益趋势。根据这些结果，FOLFOXIRI+Bev可考虑作为≥3 bCTCs的转移性结直肠癌患者的适当治疗选择。