医微客 - 【2019ASCO抢先看】新三代EGFR-TKI药物横空出世，疗效和安全性如何呢？（ABS：9037）

【2019ASCO抢先看】新三代EGFR-TKI药物横空出世，疗效和安全性如何呢？（ABS：9037）

临床医学

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编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一代EGFR-TKI治疗失败后，约50%患者发生T790M突变，三代TKI药物对此类患者有效。除了奥希替尼之外，艾维替尼等其他三代药物的临床研究也在陆续开展。来自韩国学者一项关于Lazertinib药物的I/II期研究数据更新，将以壁报形式于2019ASCO报道。又一三代EGFR-TKI疗效如何呢？【肿瘤资讯】带你一睹为快。

背景

Lazertinib（YH25448）是一种高度选择的不可逆靶向EGFR活化突变（Del19和L858R）和T790M的三代EGFR-TKI。本研究报道了lazertinib的I/II期研究更新结果（NCT03046992）。

方法

这是一项开放标签的多中心I/II期研究，剂量递增和扩展队列纳入有或无脑转移、前线标准EGFR-TKI治疗后进展的晚期NSCLC患者。Lazertinib使用剂量为20~320 mg Qd，21天为一周期。评估患者安全性，耐受性和疗效。剂量扩展队列要求纳入T790M突变患者。

结果

截止2018年11月26日，共入组127名患者。剂量递增队列的38名患者使用20~320 mg共7个剂量水平，剂量扩展队列的89名患者使用40~240 mg共5个剂量水平。没有剂量限制毒性发生。中位治疗持续时间9.7个月，58名患者还在接受治疗。研究者评估所有患者的ORR 60%，T790M+患者ORR 64%，T790M-患者ORR 37%。具有可测量病灶的脑转移患者中（n=14），颅内ORR 50%。所有患者的中位PFS 8.1个月，T790M+患者9.5个月，T790M-患者5.4个月。亚组分析表明接受≥120 mg剂量治疗的T790M+患者（n=62），ORR 65%，PFS 12.2个月。最常见治疗相关不良事件是瘙痒（27%），皮疹（24%），便秘（20%），食欲下降（19%）和腹泻（14%）。因不良事件停药的发生率是3%。3级以上不良事件发生率3%。

结论

Lazertinib安全且耐受性良好，在EGFR T790M+NSCLC患者中显示出良好的全身和颅内抗肿瘤活性。使用240 mg一线和二线治疗的剂量扩展队列研究正在进行中。