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糖尿病患者MTP表达升高 MTP expression elevated in patients with diabetes

临床医学

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糖尿病患者MTP表达升高 MTP expression elevated in patients with diabetes

作者:国际循环网   日期:2006/9/13 0:00:00

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英国科学家发现糖尿病患者的微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)的表达水平较普通人升高,经他汀类药物治疗后可以降低。 MTP在机体内负责组装富含甘油三酯的脂蛋白,以往的研究发现糖尿病的动物模型中存在MTP水平升高的现象。 为了考察在人体中是否也存在这一现象,Catherine Phillips(Trinity College of Dublin)及其研究小组在27例糖尿病患者和24例非糖尿病患者中考察了MTP信使RNA(m RNA)的表达水平以及餐后富含甘油三酯的脂蛋白的合成情况。 研究的结果与动物模型一致,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者MTP的mRNA表达水平显著升高,二者分别为13.1 amol/µg和25.0 amol/µg。 由于MTP基因的启动子区域含有固醇类应答元件,因此研究人员给予两组患者他汀类药物治疗以明确胆固醇合成抑制在MTP表达中所起的作用。 结果发现经过他汀类药物治疗以后,与非糖尿病患者相比糖尿病患者MTP的mRNA仍保持较高的水平,但两组患者MTP的mRNA表达水平都有所下降。 经过他汀类药物治疗后,糖尿病患者MTP的mRNA表达水平下降,总RNA降至17.7 amol/mg;非糖尿病患者的总RNA则从13.1 amol/µg降至5.8 amol/µg。 此外,他汀类药物还降低了甘油三酯的活性,研究小组据此推测“MTP的mRNA表达的减少是由于(至少部分是)他汀类药物对甘油三脂代谢的影响。” 进一步分析他汀类药物对乳糜微粒的作用可以发现,乳糜微粒胆固醇水平与MTP的表达水平正相关。 研究人员认为,由于富含甘油三酯的脂蛋白决定了LDL颗粒的大小和密度,而糖尿病控制不佳的患者又具有致动脉粥样硬化的小颗粒致密LDL表型,因此MTP升高与小颗粒致密LDL之间可能存在某种关联。 他们得出的结论是:“越来越多的证据表明餐后富含甘油三酯的脂蛋白在动脉粥样硬化形成过程中发挥了重要作用,尤其是对糖尿病患者。” 他们还表示,还需要进一步的研究来确定肠道MTP与肝脏MTP的关系,这对脂类代谢紊乱的糖尿病患者而言有特别重要的意义。

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