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瑞典和爱尔兰的研究人员说，对于某些血小板更新率高的患者，每日服用一次阿司匹林可能存在剂量不够的问题，因为在钙水平正常的全血中该药的抗血小板作用有限，环氧化酶依赖的血小板聚集在24小时内恢复。 尽管阿司匹林是常用的抗血小板药物，已知它可以降低心血管发病率和死亡率，但是，对于它在不同临床情况下适宜的用药剂量还存在争议，所以有了“阿司匹林抵抗”的概念。 为了更进一步地调查这一问题，来自瑞典Karolinska大学医院的Paul Hjemdahl及其同事进行了一项交叉研究，入选了15例健康男性志愿者，三种阿司匹林给药方案与不给药治疗相比较，即阿司匹林37.5 mg/d给药10天，接着以320 mg/d的剂量给药7天，最后是，在最后一次给320mg剂量后1～2小时再给一次640mg剂量，使累积剂量达到960mg。每一种剂量下阿司匹林的作用也与其基线状态进行比较。 研究人员评价了全血和富含血小板的血浆中血小板的聚集性。另外，测定了尿样中的血栓素和前列环素代谢物，还测定了出血时间。 阿司匹林初始剂量37.5 mg/d几乎完全抑制了血小板环氧化酶，血清血栓素B2的抑制率超过98％，而在富含血小板的血浆中花生四烯酸诱导的血小板聚集几乎在给药后2～6小时被消除。不同剂量的阿司匹林使出血时间的延长程度相似。 然而，在给予每日一次阿司匹林24小时后全血中花生四烯酸诱导的血小板聚集有相当程度的恢复，即使是在给予阿司匹林960 mg后也是如此。在细胞外钙水平正常的全血中，不同剂量的阿司匹林也使胶原诱导的聚集受到抑制，抑制程度不到40％。 另外，阿司匹林没有完全抑制血栓素的排泄，其水平在最后一次累积剂量后不到24小时就有升高。最低剂量的阿司匹林治疗使前列环素约降低了25％，阿司匹林随后的剂量使前列环素升高到28％，接着其水平保持稳定。令人感兴趣的是，血栓素的排出与血小板聚集性没有相关性。 研究人员在《血栓形成与止血》（Thrombosis and Haemostasis）杂志上报告说：“更重要的是，在钙水平正常的全血中阿司匹林对血小板聚集只有较弱的抑制作用，尽管它可以有效抑制血小板环氧化酶。另外，在正常的24小时给药间隔内血小板的功能得到了恢复。” 他们接着说：“确定阿司匹林对不同患者人群的最佳剂量，并且确立有效的监测患者的方法，这样可能进一步改善阿司匹林治疗对血栓栓塞性疾病的二级预防效果。”