医微客 - 【2019 AACR】CheckMate系列研究汇总分析, “Megacurve超级曲线”深度再揭免疫治疗“超长待机”现象

【2019 AACR】CheckMate系列研究汇总分析, “Megacurve超级曲线”深度再揭免疫治疗“超长待机”现象

临床医学

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）成立于1907年，是世界上创立最早、规模最大的专注于癌症研究的科学组织。2019年AACR会议于当地时间3月29日—4月3日在美国亚特兰大盛大开幕，会议主题是“Integrative Cancer Science • Global Impact • Individualized Patient Care”。会议火热进行，各项重磅研究相继公布，肿瘤免疫治疗领域仍然是关注重点之一，其中，纳武利尤单抗多项研究荣登2019 AACR。迄今为止纳武利尤单抗研究最大规模的汇总分析——CheckMate 003/063/017/057四项临床研究汇总分析结果以壁报形式展出，公布了经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）4年总生存率，再次揭晓免疫治疗患者的“超长待机“现象。【肿瘤资讯】带你走进AACR现场，第一时间掌握第一手资讯。

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此前在2017AACR上发布的CheckMate 003研究的5年随访数据，是迄今为止NSCLC免疫治疗随访时间最长的一个研究，提示纳武利尤单抗在晚期NSCLC患者5年生存率可达16%，是既往化疗时代的3倍。本次汇总分析（pool analysis）进一步扩大分析人群，纳入了4项经治晚期非小细胞肺癌接受纳武利尤单抗治疗的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究——CheckMate 003、CheckMate 063、CheckMate 017和CheckMate 057（表1），涵盖患者人数超过1000人，最短随访时间为51.6个月。患者基线特征如表2所示，其中82%~85%的人群有吸烟史，54%的患者在接受纳武利尤单抗治疗前接受过一线治疗，9%的患者接受过≥4线治疗。CheckMate 017和CheckMate 057汇总分析人群中，接受纳武利尤单抗和多西他赛治疗的患者80%和82%之前接受过一线治疗。

表1 纳入汇总分析的研究

表2 汇总分析人群的基线特征

CheckMate 003/063/017/057汇总生存分析

CheckMate 003/063/017/057汇总分析结果显示：所有接受纳武利尤单抗治疗的患者4年OS率为14%（图1）。

图1 CheckMate 003/063/017/057研究中接受纳武利尤单抗治疗患者的OS率

CheckMate 017和CheckMate 057汇总分析

CheckMate 017和CheckMate 057汇总分析结果显示：纳武利尤单抗组和多西他赛组患者4年OS率分别为14%和5%（图2）。

图2 CheckMate 017和CheckMate 057研究纳武利尤单抗组和多西他赛组患者OS率

治疗反应（CR/PR, SD, PD）对长期生存的影响

CheckMate 017和CheckMate 057研究中纳武利尤单抗和多西他赛起效的中位时间分别为2.1 (2.0, 3.5)个月和2.2 (2.0, 3.6) 个月。OS的landmark分析（以6个月为界）显示纳武利尤单抗治疗后完全缓解（CR）和部分缓解（PR）患者的post-landmark 4年OS率为58%，多西他赛组为12%；疾病稳定（SD）患者纳武利尤单抗和多西他赛组分别为19%和2%。另外，在纳武利尤单抗治疗6个月疾病出现CR/PR或SD的患者较疾病进展（PD）患者死亡风险分别降低82%和48%，多西他赛则分别为57%和20%（图3）。

图3 CheckMate 017和CheckMate 057研究不同疗效患者OS率的landmark分析（以6个月为界）

在所有出现CR/PR的患者中，纳武利尤单抗组和多西他赛组4年的OS率（以起效到OS终点事件）分别为54%和12%（图4），两组的中位疗效持续时间（DOR）分别为24个月和6个月。

图4 CheckMate 017和CheckMate 057研究中纳武利尤单抗和多西他赛组患者的OS率（从起效到OS终点事件）

最佳疗效（BOR）进展后OS

纳武利尤单抗组和多西他赛组中位进展后OS分别为6.8个月和5.4个月，两组最佳疗效为CR/PR患者的进展后OS显著长于最佳疗效为PD的患者。

令人印象深刻的是，达到疾病稳定（SD）的患者，长期生存情况也相当可观，较PD组死亡风险降低了45%。换句话说，SD患者能转化为持久的生存获益（图5）。

图5 CheckMate 017和CheckMate 057研究中纳武利尤单抗组多西他赛组不同最佳疗效患者进展后OS

CheckMate 003/063/017/057研究汇总安全分析

四项研究长期安全性数据分析显示纳武利尤单抗的安全性良好，并且无新发不良反应事件（表3）。

表3 所有接受纳武利尤单抗治疗患者的安全性数据汇总

其中，最常见的免疫相关不良反应事件(AE)为皮肤反应，调整暴露后的发生率为38.6/（100人·年）（表4）。不良反应事件的发生率第一年最高，以后逐年下降。

表4 所有接受纳武利尤单抗治疗患者治疗相关的选择性AE的暴露调整率

综述

正如其名，“Megacure超级曲线”展示的是迄今为止最大规模的经治NSCLC患者纳武利尤单抗治疗的汇总分析，结果显示患者4年的OS率在CheckMate 003/063/017/057 汇总分析和CheckMate 017/057汇总分析中都达到了14%，并且从3年开始患者的生存即进入平台期，获益持续存在。此外，Megacurve也再次证实，经纳武利尤单抗治疗并且出现应答的患者，较化疗应答的患者也具有更好的长期生存获益。这与纳武利尤单抗所带来的显著的持久应答相得益彰。除此之外，分时间段的landmark分析更进一步显示，接受纳武利尤单抗治疗的患者，疾病稳定（SD）者也较化疗组同类患者具有更好且更持久的OS获益。而且，疗效反应为CR/PR或SD的患者在疾病进展后也能获得比多西他赛组更长的生存时间，说明了免疫疗效的持久性，在停止免疫治疗后数年患者仍可继续获益。Megacurve超级曲线深度再现免疫治疗“超长待机”现象：患者一旦应答，则获益持久，疾病稳定患者也有生存获益。

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NP/IO/3884/04/03/19-04/03/20