外周T细胞淋巴瘤是一种异质性的罕见群体，表现为侵袭性淋巴增生性疾病，在全球约占非霍奇金淋巴瘤的10%~15%。在Ⅰ期临床试验中，A+CHP方案（brentuximab vedotin+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）在治疗CD30阳性外周T细胞淋巴瘤中显示出令人鼓舞的活性和可控的安全性。Ⅲ期ECHELON-2临床试验将比较A+CHP方案与CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）治疗CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的疗效和安全性。

ECHELON-2研究是一项随机双盲双模拟、安慰剂对照、药物活性对照的Ⅲ期临床试验，在北美、欧洲、亚太和中东地区的17个国家的132个中心进行。入组的未经治疗的CD30阳性外周T细胞淋巴瘤（75%以系统性间变性大细胞淋巴瘤为目标）患者，按照1∶1比例随机接受A+CHP方案或CHOP方案治疗6或8周期，21天为1周期。通过病理类型和国际预后指数评分进行分层。所有患者在每个周期的第1天静脉注射环磷酰胺 750 mg/m²和多柔比星 50mg/m²，第1~5天口服泼尼松100 mg qd，在此基础上，每个周期的第1天，静脉注射brentuximab vedotin 1.8 mg/kg和长春新碱的对照安慰剂（A+CHP组）或长春新碱1.4 mg/m²（最大剂量2.0 mg/m²）和brentuximab vedotin的对照安慰剂（CHOP组）。主要研究终点为通过盲法独立中心审查后评估的无进展生存期（PFS）。

从2013年1月24日至2016年11月7日，601例患者接受了资格评估，最终452例患者入选，中位年龄58岁（45~67岁），其中316例（70%）为全身性间变性大细胞淋巴瘤[218例（48%）ALK阳性，98例（22%）ALK阴性]，A+CHP组和CHOP组各纳入226名患者（表1）。

表1.入组患者情况

中位随访时间为35.2个月，结果显示，在PFS方面：A+CHP组和 CHOP组的mPFS分别为48.2个月（35.2个月至不可评估）和20.8个月（12.7~47.6个月）（HR=0.71，P=0.011），3年无进展生存率分别为57.1% 和44.4%；相较于CHOP方案，A+CHP方案在PFS方面获得显著提高（图1）。

图1.A+CHP组与CHOP组PFS对比

在总生存方面：2组中位总生存期均未达到，研究中共有124例患者死亡：A+CHP组51例（23%），CHOP组73例（32%）。与CHOP方案相比，A+CHP方案降低了34%的死亡风险（HR=0.66, 95% CI 0.46~0.95，P=0.024；图2）。

图2.A+CHP组与CHOP组OS对比

客观缓解率（ORR）方面：A+CHP组与CHOP组的ORR分别为83%和72%（P=0.003）、完全缓解（CR）率分别为68%和56%（P=0.007；表2）。

表2.A+CHP组与CHOP组ORR比较

安全性方面：两组不良事件（AE）发生情况相似，发热性中性粒细胞减少的发生率及严重程度，A+CHP组为41例（18%），CHOP组为33例（15%）；周围神经性病变，A+CHP组为117例（52%），CHOP组为124例（55%）；3级以上不良事件主要为中性粒细胞减少（33%）、发热性中性粒细胞减少（17%）和贫血（12%）等（表3）。

表3.A+CHP组与CHOP组不良事件

对于CD30阳性的外周T细胞淋巴瘤，一线治疗A+CHP方案明显优于CHOP方案，其无进展生存和总生存期均有显著改善，且安全性可控。