凌晨朋友圈发获得秒赞的频率远高于白天，这种深夜清醒，到底多少是处于主动，多少属于被动？

从失眠发生率看，中国高达38.2%的城市居民存在不同程度的失眠，这个数据高于欧美同期，生活节奏和社会压力的加大，加剧着失眠的发生。

在失眠治疗中，最常见或最容易发生的状态是服药后“睡不着”与睡后“醒不了”；针对这两点，失眠市场先后诞生了巴比妥类、苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类药物、褪黑素激动剂等典型药物。

2020年疫情下，代表性失眠药（不含褪黑素）并未出现下滑，相反维持了近年来20%以上的增长，达到11亿的市场规模；但第三批集采中涉及到的药物为非苯二氮卓类药物右佐匹克隆，也导致了2021年失眠类药物规模整体下降了6%。

1.非苯二氮卓类药物：入睡快

临床最为常见：苯二氮卓类药物与非苯二氮卓类药物的区别在于是否选择性激动GABAA 上的α1 亚基；在疗效上的差别区分为长效与短效。

非苯二氮卓类药物有短效和中效药物，最大获益为“入睡快”。但当药物半衰期太短，如扎来普隆，很可能出现尚未入睡药效已过的情况。因此在该类药物中效半衰期6H的右佐匹克隆一直占据市场领先位置。

2.苯二氮卓类药物：睡得久

苯二氮卓类药物有中效和长效药物，获益为“睡得久”，如艾司唑仑，销售规模近2.5亿，是最具代表的苯二氮卓类药物；长效药物常见日间困倦、认知功能减退的情况。

目前非苯二氮卓类药物市场7.4亿，集采影响下降14%；苯二氮卓类药物基本为非苯二氮卓药物的1/3。共同撑起10亿的失眠药市场（核心适应症药物）。

3.水合氯醛和巴比妥类：不良反应影响使用

严重不良反应影响临床使用：水合氯醛和巴比妥类等药物具有严重不良反应、疗效指数低及易产生耐受性和成瘾性，并不推荐这些药物用于失眠的治疗，仅用于某些特殊患者的特殊情况。目前该类药物市场在4000万，并非主流用药。

4.褪黑素激动剂：OFF-lable

褪黑素激动剂Off-lable应用：褪黑素激动剂中中国唯一获批药物为阿戈美拉汀，该药同时也是5- 羟色胺2c受体的拮抗剂，所以同时具有抗抑郁和改善睡眠的作用，虽获批适应症为重度抑郁症，但在临床OFF-Label的应用为不能耐受其他催眠药物患者以及已经发生药物依赖患者的替代治疗。该药的市场已经接近7亿，是未来失眠药物的最大竞争者。

其他抗抑郁和焦虑药物也可用于抑郁焦虑患者的失眠治疗中，但一般在日间使用，通过缓解情绪来改善睡眠状态，并不适用于快速入睡等常见失眠症状中。

集采首当其冲选择了排在第一位的右佐匹克隆，但减少的规模无疑为后来药物如褪黑素激动剂带来了市场空间。

因此，企业面临的问题是，失眠药领域内谁能填补曾经的市场空间？

典型药物作用

苯二氮卓受体激动剂	特点	药物	半衰期（h）	口服剂量（mg）	适应症
非苯二氮卓类药物 (NBZDs)	半衰期短，对正常睡眠破坏较少，比BZDs更安全，日间镇静和其他不良反应较少	唑吡坦	2.4	5~10/2.5~51	入睡困难，短效
		扎来普隆	1	5~20/5~101
		佐匹克隆	5~6	7.5/3.751	入睡及睡眠维持困难，中效
		右佐匹克隆	6	2~3/1~21
苯二氮卓类药物 (BZDs)	对焦虑性失眠患者的疗效好。增加总睡眠时间，缩短入睡潜伏期，减少夜间觉醒频率，但睡后恢复感下降	阿普唑仑	12~15	0.4~0.8	入睡及睡眠维持困难，中效
		劳拉西泮	12	0.5~2/0.5~11
		艾司唑仑	10~24	1~2/0.51	入睡及睡眠维持困难，长效
		地西泮	20~70	5~12.5
		硝西泮	8~36	5~10/2.5~51
褪黑素受体激动剂	同时具有抗抑郁和改善睡眠的作用，能够改善抑郁障碍相关的失眠，缩短睡眠潜伏期，增加睡眠连续性	雷美尔通	1~2.6h	4~32mg	入睡困难或睡眠维持障碍
		阿戈美拉汀	1~2h	25~50mg

来源：岐正医药网

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