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第四届多发性骨髓瘤规范化诊治专题研讨会于2018年10月12-13日在广州举行,国内外骨髓瘤领域专家汇聚一堂,针对多发性骨髓瘤诊断和治疗的各个方面,进行了专题讲座、学术报告、经验分享和主题辩论。【肿瘤资讯】特邀上海长征医院的傅卫军教授针对多发性骨髓瘤(MM)2018指南进行了详细解读。
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撰写2018年版多发性骨髓瘤诊治指南的初衷与目的
傅卫军教授:近年来,多发性骨髓瘤的诊断和治疗领域发生了非常大的变化。2003版IMWG中的一些诊断标准目前不能很好的适用于临床工作;2014年,IMWG发布了新版指南,2018年版实际上是对2014版指南在中国患者中应用的阐述。本次指南编写主要基于以下两个方面的考虑:
第一,目前治疗骨髓瘤的新药非常多,疗效也越来越好,这些不断出现的新药应该在指南中进一步体现,并替代原来的方案。
第二,对整个疾病的分子生物学,包括临床表现与预后的关系,我们逐渐有了更深刻的认识。例如,近年来发现有些无症状MM患者出现的一些生物学标记物变化,能够很好地反映疾病的发生与进展。对于出现早期阳性标记物的患者,如果予以早期治疗,患者将获得很大获益,这一点与既往指南有所不同。因此,我们需要识别出这类患者,尽早进行干预,让患者能够获得更大疗效。
新的诊疗模式给临床带来的机遇与挑战
傅卫军教授:在接受新的诊疗模式前,首先回顾一下旧的诊疗模式。既往MM的诊断主要基于疾病症状,在满足MM诊断M蛋白和浆细胞比例等标准的基础上,若患者出现CRAB症状,则需要治疗。目前,我们发现一些生物学标志物的异常可以预测患者复发风险,对于出现异常的患者,约有80%将在2年内发生疾病进展。一旦进展,患者往往表现为肾功能不全、严重贫血,甚至病理性骨折等。然而,我们之前并未明确可以阻止这一进展过程的治疗方案,所以对这部分患者并未进行提早干预,以防止患者出现前面所述的器官功能不全等情况。
相反地,目前有些小规模的前瞻性临床试验提示,这部分患者可从某些治疗方案中获益,并且我们重新定义了需要治疗的MM患者。在既往诊疗模式(出现症状的患者仍需要治疗)的基础上增加了一部分内容,即生物标记物异常的患者。伴生物标记物异常的患者可能在2年内出现明显进展,也需要提前予以治疗,进而使其获益。
因此,从整个治疗模式的改变来看,新的治疗模式能更早地识别有复发风险的患者,使其更早地接受治疗,防止出现并发症,进而提高患者的缓解率和生活质量。
在多发性骨髓瘤诊断中增加MGRS鉴别诊断的原因
傅卫军教授:近年来,单克隆免疫球蛋白相关肾损伤(MGRS)这个概念非常热,最初在MGUS患者中发现肾损害,后来的研究发现这些肾损害与免疫球蛋白沉积相关。针对MGUS进展治疗,患者的肾功能可以得到恢复。基于这一原则,专家组认为应该对这些患者进行早期的诊断和治疗。
其次,MGRS的提出在很大程度上是一个跨学科诊断,这类患者主要表现为肾损害,首诊是在肾脏科门诊,肾脏科医生通过肾脏穿刺和后续的血液学等一系列检查,结果发现患者可能存在两个问题:既有较低的M蛋白水平,又存在肾脏损害。后续进一步的研究发现,这两者在某些患者中是有关系的。换句话说,疾病的根本是在血液科,而其临床表现主要集中在肾脏科,如果血液疾病这一根本得到治疗,特别是一些早期患者,则在一定程度上恢复肾功能损害。因此,这类患者能够获益于早期的诊断和治疗。
基于这些原因,临床上需要识别出这部分患者,明确诊断,使得肾脏损害不再加重,甚至可能恢复至原先较好的状态。因此,在这一版指南中,MGRS作为单独的疾病作为鉴别诊断内容提出。
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