临床上经常可以遇到这样一种现象：恶性肿瘤初次化疗时肿瘤细胞对药物较敏感，化疗后肿瘤体积缩小很快，但随着时间的推移，尽管没有改变治疗方案，但效果却越来越差，甚至无效，这就是医学上统称的“耐药”。

那为什么许多抗肿瘤药，用着用着就会失效呢？

这个问题如果换一个表达方式，就变成：肿瘤为什么会耐药？

以下三个方面可以帮助了解一下：

药代动力学

许多抗肿瘤药物的失败，并不是它不能杀伤肿瘤细胞，而是先在药代动力学方面就挂科了。

这里不得不提一个阻挡药物的天然屏障—血脑屏障。

举个例子：原发的脑胶质母细胞瘤，和肺癌一样，EGFR参与驱动，但许多对肺癌有效的靶向药，但是对脑肿瘤就无能为力。后来，科学家用质谱法对脑肿瘤组织里面的药物浓度进行测定才发现，脑肿瘤里面的药物浓度，只有外周血液中的 4.4%。 95% 以上的药物被血脑屏障给挡在门外了。

肿瘤的应激与适应性问题

正所谓“兵来将挡，水来土掩”，当我们扛着机枪大炮去消灭肿瘤的时候，肿瘤也不是乖乖站好给我们扫射的。

在药物的胁迫下，无论是肿瘤细胞还是正常细胞，都会产生应激反应。这种应激机制包括但不限于：

肿瘤的异质性

世界上没有两个完全相同的肿瘤患者，肿瘤患者之间没有相同，只有相似；肿瘤和肿瘤之间，也是有很大的差异的，这就是肿瘤间的异质性。

比如说，虽然名字都叫肺癌，但是不同肺癌患者之间分子病理，可以差得非常远。

因此，肿瘤之间的异质性，首先就为用药带来了极大的挑战。

因为，在上一个病人身上成功的经验，未必就能套用到下一个病人身上了。

异质性的第二层含义，是肿瘤内的异质性。

也就是在同一个病人、同一块肿瘤组织里，其中的每一个细胞，都可以是不一样的。这就会造成一种情况：一开始用药，挺好的，看着肿块都缩小了，但过一段时间后，它又长回去了。这可能就是因为药物只是杀掉了其中一部分敏感的肿瘤细胞，而把另外一群不敏感的细胞给筛选出来了。

现在比较热的免疫疗法在降低肿瘤耐药性上的突出表现，让它成为癌症辅助治疗的首选，配合放化疗、靶向治疗、手术形成联合治疗，未来也许为更多患者带来更好的疗效。