作者：胡志东，范小勇

第一作者及单位：胡志东，上海市公共卫生临床中心

通信作者及单位：范小勇，上海市公共卫生临床中心

Editorial: Novel approaches to rapid diagnosis and treatment monitoring of active tuberculosis, vol II.

Hu ZD, Fan XY.

Front Microbiol，2022，13: 1044314.

doi: 10.3389/fmicb.2022.1044314.

PMID: 36274713.

由结核分枝杆菌（MTB）感染引起的结核病（TB）仍然是对人类健康的重要威胁。根据世界卫生组织（WHO）最新的《全球结核病报告》，2020年结核病新发病例超过1000万例，死亡病例140万例。结核病防控的一个重要组成部分是快速诊断，尤其是新发耐药菌株的快速诊断。因此，活动性结核病患者的快速诊断和抗结核治疗效果监测，是结核病防治工作的重大挑战。

目前，常规的结核病诊断工具，包括MTB培养、抗酸染色、结核菌素皮肤试验和胸部X线摄影等，都各有其局限性。而且，症状改善的结核病患者、肺外结核（EPTB）和儿童结核病患者痰液样本的菌载量均不高或采集质量不佳，都可进一步加剧结核病诊断的困难程度。而基于PCR的GeneXpert MTB/RIF（Xpert）技术虽然能够提高诊断的特异度和诊断速度，但其不能区分活菌和死菌，且在低细菌载量下的敏感性也仍有待优化。

在本研究专题中，我们收到并审核发表了10余篇关于结核病诊断方向的文章。这些文章包括结核病诊断新方法的开发、目前已有结核病诊断检测方法的优化，以及一些综述整理的结核病诊断方向的最新研究进展，并指明了未来的研究方向，下文将进行详述。

Jiao等检测了多重交叉置换扩增法（MCDA）的诊断效果，这是一种基于等温链置换聚合反应的DNA扩增策略，且能够与实时定量PCR检测方法相结合。MCDA表现出比镜检、培养或Xpert更高的敏感度，但特异度略有下降。MCDA检测可能有助于在拥有实时定量PCR设备的平台中准确快速地诊断结核病。Quan等评估了EasyNAT MTB复合检测法（EasyNAT）的诊断效果，该方法是一种新型交叉刺激扩增法，在使用胃吸液样本进行儿童结核病诊断时表现出与Xpert Ultra相似的特异度，但敏感度稍低。不过，考虑到EasyNAT的成本和速度，它可能被用作诊断儿童结核病的替代方法。Wang等对接受3HP治疗方案的受试者骨髓细胞上表达的可溶性触发受体（sTREM）-1和sTREM-2的血浆浓度进行了一项前瞻性的多中心研究，通过检测这些生物标志物来预测系统性不良反应（SARs）。研究发现，发生SARs的患者sTREM-1的基线浓度高于未发生SARs的患者。Pan等评估了一种新型的MTB特异性的CXCL10 mRNA在结核病诊断中的表现。CXCL10基因编码IP-10蛋白，由于其在MTB抗原刺激后的高表达水平，被证明具有作为MTB感染生物标志物的潜力。该检测方法对诊断MTB感染的敏感度为93.9%，特异度为98.0%，与T-SPOT.TB相似。Díaz-Fernández等通过比较细胞表面标记物CD27、CD38、HLA-DR和Ki-67来区分结核分枝杆菌潜伏感染（LTBI）、活动性肺结核患者和治愈人群的能力。他们的研究结果显示，在活动性结核病的进展过程中，MTB特异性CD4 T细胞表面的CD27-、CD38+、HLA-DR+和Ki-67+的细胞百分比增加，且其丰度与治疗效果相关。这些新型诊断方法具有潜在的临床应用价值。

Antonello等的研究将基于内部液滴数字PCR（ddPCR）的诊断方法与传统培养法进行比较，分别使用了新鲜的、福尔马林固定及石蜡包埋（FFPE）样本。他们的数据显示，ddPCR检测FFPE样本具有高度准确、敏感和快速的特征，且与IS6110检测和培养结果高度一致。Carrère-Kremer等分析了QuantiFERON Gold Plus检测阳性人群的细胞因子表达谱。数据显示，与LTBI相比，活动性肺结核组的γ-干扰素（IFN-γ）反应更高，管1与管2的比率更低。IL-2/IFN-γ、IP-10/IFN-γ和MIG/IFN-γ比率低的患者更有可能患有活动性结核病（IL-2：白细胞介素2；MIG：膜结合免疫球蛋白）。T细胞因子表达谱的检测有助于在低发病率的人群中提高对IGRA阳性者中活动性结核病的诊断。因此，这些研究可能会优化目前的结核病检测方法。

Lin等测试了支气管内超声引导下的经支气管活检（EBUS-TBB）在结核病诊断中的表现，显示其在诊断痰涂片阴性肺结核方面是安全有效的。EBUS的回声特征也是肺结核培养阳性率的预测因素。为了提高计算机断层扫描（CT）对脊柱结核患者的临床诊断效率，Li等开发了一种卷积神经网络特征的新型深度学习方法。将这些新方法引入结核病研究领域有助于为结核病诊断提供新思路。

在EPTB感染中，因为菌量少且缺乏可用于培养的新鲜样本，导致难以进行准确的快速诊断。Rindi回顾了目前对Xpert Ultra检测在EPTB检测中的研究工作。发现Xpert Ultra检测的敏感度因标本类型而异：从脑脊液和淋巴结获得的标本敏感度高，而使用胸腔积液检测的敏感度低。Gong等的综述首先总结了LTBI的概念并阐述其免疫学机制；其次概述了最近研发的新型γ-干扰素释放测定试验等诊断方法；最后总结了LTBI诊断的研究现状、方向和挑战，包括新型生物标志物、新模型/算法、全息技术和微生物群。Guo等撰写的综述主要关注蛋白质组学在结核病诊断中生物标志物发现方面的进展。作者首先总结了蛋白质组学的研究方法，再概述了结核病蛋白质组学生物标志物诊断应用的研究现状，最后描述了蛋白质组学在结核病生物标志物发现领域的前景，以实现快速和准确的结核病诊断。

这些高质量的综述各自对其主题进行了全面总结，并指明了未来研究的方向。

综上所述，本研究专题内的文章提示结核病诊断研究领域正在快速进展，这些最新研究成果将为提高结核病诊断敏感度和特异度的方法提供新见解和新思路。而这些新型研究手段则有助于进一步改善活动性结核病诊断的准确率，更好地识别易感菌株和耐药菌株，并评估抗结核治疗的效果和预后。

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供稿：胡志东   范小勇

编辑：孟    莉

审校：范永德   范小勇

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