2022年11月10日出版的《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项关于ICU机械通气患者早期活动干预的前瞻性、多中心、随机对照试验（2022年10月26日在线发表）。干预组减少镇静剂并接受可耐受的最高强度活动干预，对照组接受常规护理。结果表明早期活动并未增加180天内院外存活天数，而且与不良事件增加相关。

二、研究结果

1. 主要结局：干预组从入组至第180天内的院外存活天数中位数为143天（IQR，21~161），常规护理组为145天（IQR，51~164），差值中位数为-2天（95% CI，-10~6），两组生存时间差值无统计学差异（P=0.62）。

这是一项国际性、多中心、随机、对照试验，我们从PICOS原则展开细看：

S：study 国际性、多中心、随机、对照试验

P:patient 成人（≥18岁），预期在随机分组的日历日后，将接受机械通气，并且病情足够稳定，从而有可能进行活动。关键排除标准包括住院前1个月内无法独立进行任何日常活动、被要求卧床休息、确诊或疑似患有急性原发性脑损伤或脊髓损伤。纳入和排除标准的完整列表见补充附录。研究者使用基线特征（包括住院前失能水平、年龄、疾病严重程度、诊断和衰弱）定义亚组。

I: intervention 干预组：早期活动

C:control 被分配至常规治疗组的患者接受了各研究中心常规提供的活动水平。

次要结局包括180日时的死亡率、从随机分组至第28日的无呼吸机天数和ICU外天数，以及患者报告的结局指标（包括第180日时生存者的生活质量和功能）等。我们将无呼吸机天数定义为随机分组后前28天内无辅助呼吸的天数；第28日内死亡者的无呼吸机天数计为0。无ICU天数的定义类似。

预先设定的严重不良事件包括跌倒在地、心脏停搏、心室率超过150 bpm的心房颤动、其他危险的心律失常、脉搏血氧饱和度低于80%并持续3分钟以上、非计划拔管或血管内导管脱出需要紧急更换。

三、统计学方法

1.  样本量计算  

样本量基于初步研究中主要结局的标准差进行计算。考虑到非参数分布和5%的失访，需要将纳入数量增加15%，纳入750例患者将提供90%的统计学功效，在0.05的双侧α水平，检测到7天的组间差异。

2. 主要结局分析:

在意向性治疗人群中进行，意向性治疗人群定义为除了撤销数据使用同意的患者之外的所有已纳入的患者。主要结局和连续次要结局的组间差异利用中位数回归计算，数据聚集性的问题采用稳健标准误方法来解决，用于解释研究中心的影响；结果报告中位数差异和95% CI。对主要结局的进一步分析包括评估各分位数范围的干预效应、序贯logistic回归和对缺失的敏感度。

4. 根据统计学分析计划，二分类次要结局同时采用了利用logistic回归进行比较，得出OR值、稳健的标准误、95% CI；然而，OR值可能高估了相对危险度。

5.主要结局的双侧假设检验α水平设定为0.05。由于未对次要结局进行多重比较校正，本试验未报告这些比较的P值，结果被认为是探索性的。

6. 统计软件使用R和SAS 。

7.缺失数据采用多重插补。

中位数回归是分位数回归的一种，今天说说分位数回归（包括中位数回归）！

分位数回归，它是由中位数回归推广而来。18世纪中期，Boscovich、Laplace和Edgeworth提出并进一步研究了中位数回归。1978年，Koenker和Bassett将中位数回归推广到了一般的分位数回归上。

由于各种原因，回归系数可能不稳定。回归分析要求因变量Y为正态分布，并对异常值较为敏感，异常值问题和共线性问题、异方差问题都可能导致回归结果出现偏差。并且通过回归分析我们无法了解X对于Y的影响趋势的变化过程，而分位数回归则能很好地解决这一问题。

分位数回归（Quantile regression, QR回归)，其原理是将数据按因变量进行拆分成多个分位数点，研究不同分位点情况下时的回归影响关系情况。

干预组从入组至第180天内的院外存活天数中位数为143天（IQR，21~161），常规护理组为145天（IQR，51~164），差值中位数为-2天（95% CI，-10~6），两组生存时间差值无统计学差异（P=0.62）。