医微客 - Blood（IF=25）| 破除争议！南方医科大学付涌水团队发现亚洲型DEL患者可以安全地使用RhD阳性血液输血

Blood（IF=25）| 破除争议！南方医科大学付涌水团队发现亚洲型DEL患者可以安全地使用RhD阳性血液输血

临床研究

2023-02-14

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亚洲型DEL表型的红细胞(RBCs)很少表达RhD蛋白，在常规检测中被分为血清学RhD阴性(D-)。RhD阳性(D+)红细胞输血用于亚洲型DEL患者已被提出，但由于缺乏关于其安全性和潜在机制的直接证据，尚未被普遍采用。

2023年1月13日，广州血液中心付涌水团队在Blood（IF=25）在线发表题为“Patients with Asian-type DEL can safely be transfused using RhD-positive blood”的研究论文，该研究表明亚洲型DEL患者可以安全地使用RhD阳性血液输血。该研究进行了一项单臂多中心临床试验，以记录亚洲型DEL患者输注D+ RBC的结果；没有一个接收者在中位随访226天后出现alloanti-D。作者进行了一项大型回顾性研究，在中国各地4045名血清学D-孕妇中检测alloanti-D免疫，alloanti-D只在true D-个体中发现，而在亚洲型DEL中没有发现。

该研究进一步回顾性检查了127名出现异体抗体D的血清学D-孕妇，未发现1例亚洲型DEL。最后，作者分析了亚洲型DEL型红细胞的RHD转录本，并在体外检测了各种RHD转录本表达的抗原表位，发现表达RHD抗原的全长RHD转录本丰度较低(占总数的0.18%)，携带了全部表位，这可以解释对D+ RBC的免疫耐受。总之，该结果提供了多条证据表明，亚洲型DEL患者在输血或怀孕后暴露于D+ RBC时不能产生alloanti-D。因此，该研究建议亚洲型DEL患者(包括孕妇)考虑D+ RBC输血并停止抗-D预防。

RhD是输血医学中免疫原性最强的血型抗原。在RhD阴性(D-)个体中，针对RhD抗原的alloanti-D免疫可引起严重的输血反应和胎儿和新生儿(HDFN)溶血性疾病。D-表型在白种人比非洲人更常见，但在东亚和东南亚人群中罕见。因此，D-血经常供应不足，特别是在亚洲地区。此外，在中国、韩国、日本、泰国、泰国、缅甸等人群中，许多具有血清学D-表型的个体携带的是DEL (D-eluate)表型，而不是真正的D-表型。具有DEL 表型的个体的红细胞(RBCs)表达少量RhD抗原，在常规RhD分型中不能产生凝集，通常被分型为血清学D-表型。迄今为止，在DEL表型的基础上已经发现了40多种不同的遗传变异。其中，RHD*1227A (RHD*01EL.01)主要见于东亚和东南亚亚洲人群的DEL个体(>95%)，因此在2010年被称为亚洲型DEL。

自2001年首次发现分子基础以来，亚洲型DEL患者的正确输血管理方法一直存在争议。早在2006年，就有报道称，亚洲型DEL受体在暴露于RhD阳性(D+)RBCs后可能不会产生alloanti-D。一些证据支持这一推测，即患有亚洲型DEL 的孕妇在携带D+胎儿后未检测到alloanti-D免疫。基于这些有限的资料，早在十多年前就有人提出给亚洲型DEL患者输注D+红细胞。从那时起，只报告了两起病例；均为接受D+RBCs的男性患者，1例为心脏移植，另1例为急诊病例，均未接种异体抗体-D免疫。然而，关于亚洲型DEL患者输注D+红细胞安全性的系统研究仍然缺乏，其分子机制仍不明确。具有亚洲型DEL表型的个体在诊所中继续作为D-患者进行常规管理，患者经常受到D-血供应不足的影响，尽管根据他们的绝对数量，对他们进行特殊考虑是合理的。

亚洲型DEL个体RHD转录本分析（图源自Blood ）

血清学检测表明，在亚洲型DEL型红细胞表面有少量的D抗原和完整的表位表达。这些结果提示亚洲型DEL患者在接触D+红细胞后可能不会产生alloanti-D免疫，因为他们与正常的D+个体一样携带完整的D表位。虽然两个令人信服的假设已经解释了这一点，但这两个假设都没有得到充分的功能数据的验证。因此，潜在的分子机制以及亚洲型DEL是否以及为什么可能表达一种功能正常的RhD蛋白，仍然存在争议。

在这里，作者提供了几条强有力的临床、流行病学和分子功能证据，证明亚洲型DEL患者在怀孕或输血期间接触D+RBCs时不会产生alloanti-D。根据研究结果，至少在中国，建议考虑在所有亚洲型DEL患者输血中使用普通D+血，亚洲型DEL患者停止RhIG免疫预防，亚洲型DEL妊娠期间停止抗D免疫监测。

原文链接：

doi.org/10.1182/blood.2022018152