从追求长生变成保持健康，或许才是一款抗衰产品最好的宿命。
编辑｜海若镜 杨轩
连续吃了4年多之后，今年54岁的陈茉莉用“试试吧，万一活过120岁我就比秦始皇厉害”的形容，描述自己第一次接触到NMN时的感受。那是2019年8月底，距离李嘉诚掷2亿港币高调投资抗衰生物科技公司Chroma Dex已经过去两年；而几个月后，美国“抗衰教父”、哈佛医学院教授大卫·辛克莱就将在Frontiers科学论坛上抛出那个经典问题：“有多少人想恢复20岁的活力？”陈茉莉可能猜不到现场那些举手的人在想什么，但对于不久前经历了一场“脑细血管大面积破裂”，又长期受失眠和颈椎病折磨的她来说，恢复青春无疑极具诱惑力。NMN，也就是β-烟酰胺单核苷酸，大约5年前开始以“不老神药”闻名全国。直到今年“6·18”消费节期间，仍被相关企业称为“现象级大单品”，销售额和功效一样长红不衰。不过，对于身处其中的人来说，变化在慢慢发生：一方面，卖方增加、产品迭代逐渐使上下游市场竞争陷入“内卷”；另一方面，作为一款高度依赖跨境销售的保健品，中国国家卫健委、美国FDA等海内外审批层面态度的收紧，也引发了外界对NMN未来市场的担忧。传导至链条最终端的销售者身上时，这些都有可能成为影响他们继续选择NMN的因素。5年之后的今天，国内到底还有多少人在吃NMN？为什么选择NMN？新变化之下，他们是否愿意继续为这类产品买单？36氪与NMN产业链上下游的从业者、研发人员和消费者逐一聊了聊，试图为这个问题找到答案。
中国人，到底多追求“长生不老”
如果抛开人类对长寿的原始欲望作为价值加持不谈，从科学的角度出发，NMN就是一种自然存在的生物活性核苷酸，常见于毛豆、黄瓜皮和你的身体里。在人体内，NMN是合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前体，其功能主要通过提高NAD+的水平体现。而NAD+是一种能够激活沉默信息调节因子的化合物，又称辅酶Ⅰ，是几百种重要代谢酶的辅酶，与能量代谢，乃至DNA复制等活动存在密切联系。上世纪末，就有科学家发现了NAD+在对抗衰老和疾病方面的作用，比如作为沉默信息调节因子的“燃料”，如果没有足够NAD+就无法从组蛋白中去除乙酰基，使得基因沉默、寿命延长。但直到辛克莱在2013年首次给出“提高NAD+的水平，能够延长小鼠寿命的30%”的结论，NMN作为一款保健品的消费属性才开始被人们看到。2015年，日本品牌新兴和推出了全球首款NMN产品，背后的智囊团正是辛克莱在哈佛时期的合作伙伴今井真一郎。随后，这款产品开始通过代购途径进入中国；自2017年开始，除日本之外，香港、美国陆续开始有很多品牌商介入进NMN市场，新兴和、基因港和Herbalmax成为大陆消费者最熟知的三家。庄峰锋如今是山东第一医科大学特聘教授、中国抗衰老促进会生物科技分会副会长，早在2000年初赴美求学时就开始关注抗衰领域的科学研究。他的NMN朋友圈，也正是从那些和自己一样身处科研圈的研究人员开始拓展起来的，尤其以医学类单位为主。“他们对这个成分的了解更多，具备付费能力，也更容易接受成分转化成的产品。”这个小维度很好地贴合了NMN在国内流行的消费者画像变化：中国富豪“带货”、美国教授站台，让一个原本只作为科研原料的成份，逐渐被包装成21世纪的“不老神药”，并从港台明星圈、金融机构、科研院所等高净值人群开始，不断向下扩围。及至目前，在一部分公开口径中，中国消费者已经成为NMN产品的最大买方。比如国内头部NMN原料企业金达威（002626.SZ）在2022年年报中引述的Bosson Research数据称，2021年时，全球NMN市场规模已达2.5亿美元，中国地区的消费量接近七成。不过，在36氪沟通的从业者中，部分人认为国内的需求尚未达到这个水平。“目前没有很准确的数据，但核心需求还是在欧美，我们估计中国终端市场的全球占比大概在20%。”国内头部NMN原料供应企业音芙医药的相关人士表示。至于前些年鼓吹的“长生”功效，深圳希吉亚生物技术有限公司销售总监黄朝志认为，NMN如今已经是“一个非常理性的产品”。庄峰锋也观察到，愿意复购的往往是真的体感自己身体状况发生改变的人。如今，陈茉莉也不提“活到120岁”了，而是将服用NMN作为身体保健的方法，对于那些不到40岁、又对这类产品十分好奇的人，她还会劝他们“没必要吃，更适合年龄大、身体差的人”。从追求长生变成保持健康，或许才是一款抗衰产品最好的宿命。
更便宜，是NMN市场扩围的重要因素
几年间，NMN的受众是如何快速拓展的？
答案其实很简单：如今打开电商平台挑选NMN产品，常见品牌的瓶装价已由数万元降至千元左右，亲民的价格为这款“现象单品”奠定基础。上游原料端技术成熟、出货量增加是终端价格的下降的最重要推力。早年间，NMN只作为科研原料使用，用于脑溢血、脑中风等治疗药物的开发，用量大的实验室研究可能也就只需要几百克或者一公斤，整体需求很小。直到2017年到2019年间，原料公司的体量也“只有4、5家生产，几百公斤的规模”。从工艺上来讲，目前上游原料企业在合成NMN原料时主要有两个路径，一个是化学合成，先做到烟酰胺核糖，再将烟酰胺核糖经过酶的催化得到NMN；另一种同样以烟酰胺为原料，但过程中全部采用酶催化的工艺，由烟酰胺先到NR、再到NMN，也就是半酶法和全酶法之别。前述从事上游原料开发的从业者多认为，由于技术路径已经“达到了比较极致的水平”，加之相关概念被炒起来后入局者众多，NMN产业链上游其实已经呈现供过于求的趋势。如今，整个NMN市场“仅原料端每年的出货量就到了百吨级的产能”，国内企业已经拿下了全球NMN原料供应的90%左右。金达威曾在2022年年报中披露，公司NMN实际产能已达500吨；另据公开信息，基因港余姚工厂的规划产能也达到了200吨。前述音芙医药相关人士给36氪算了一笔账：按照一人一天300mg的常规用量来算，一人的年需求就是100g左右。100吨出货量每年可供应的消费者就超过了100万人的规模。“这是一个保守估计的数据。”当36氪向另一位从业者求证这个数字时，该从业者表示。目前，国际上其实都没有一个准确的NMN官方服用剂量参考。在日本，由于制作比较严谨，最新的规定剂量设定在一人一天500mg左右；但国内的人体试验中，比如在2021年广州体育大学针对48名27-50岁年龄段人群开展的中国首项人体试验中，最高剂量达到1200mg。于是，在买方成为NMN市场主导者的今天，上游原料企业如今的重心不再是技术迭代，而是“抓住”下游品牌客户，或拓展其他的保健品类；对应到下游的品牌时，尽管利润空间更宽松一些，但面对国内大大小小几千家品牌商的竞争态势，如何为自家产品寻找新的营销“卖点”，成为关键的竞争途径。明星代言已经是最不值一提的套路了，产品迭代成为主流趋势：一种是量贩式，增加NMN的剂量来维持定价，比如最开始时一瓶60粒装的NMN常见含量为9000mg，如今已出现15000mg、18000mg的剂量；或考虑复方的形式，添加抗氧化剂或杀死衰老细胞的成份，将NMN与市面上其他的热点分子相结合，如辅酶Q10、白藜芦醇、葡萄籽提取物等。陈茉莉介绍称，她服用的一款美国品牌的NMN产品，就在这几年间“升级了两次”，这也成为她愿意长期选择同一个NMN品牌的前提。NMN，或仍大卖
就像药品研发一样，提高疗效、拓展“适应症”同样是保健品维持自身竞争力的思路。今年年初，辛克莱公开的新研究称：他的团队按药物类别开发的“超级NMN”MIB-626成功完成一项针对超重/肥胖人群的试验，在安全性良好的前提下，MIB-626干预的受试者表现出了“明显的体重下降和血脂改善，血压也有所降低”。
“超级NMN”可以理解为具有还原能力的NMN。今年年中，辛克莱再度更新动态称，MIB-626又开了新临床，已知能够参与治疗的适应症包括但不限于新冠、阿尔兹海默症、糖尿病……同样在从事这方面研究的庄峰锋解释称，“超级NMN”可以理解为NMN的变体。正常的NMN在人体内只停留在辅酶Ⅰ的概念，而辅酶Ⅰ其实有还原型和氧化型两个概念，真正起作用的是前者。与此同时，辅酶Ⅰ又是可以循环利用的。“比如一块钱就能带动系统运转，就是速度慢；100块钱可能就更快，生命力更加旺盛，这就是我们为什么要补充辅酶Ⅰ。‘超级NMN’到人体内就能直接变为还原型辅酶Ⅰ，更好地发挥作用。”不过，目前虽有多家企业开始尝试“超级NMN”的开发，但都是是概念性的科学研究，尚未有产品被推入市场。尽管如此，超级NMN的概念仍然给市场带来一丝不确定性：按照美国当地规则，为保护相关产品专利，保健类补充剂产品中不得添加药物成分。辛克莱抓住这个规则，在2021年年末致信FDA，要求下架市面上所有的NMN膳食补充剂。随后这一年多时间里，FDA态度暧昧，最后虽公开表态NMN不能作为补充剂合法销售，却又不做出强制限制，所以NMN产品仍安稳地在美国销售。“我们的原料继续出口，当地品牌继续使用。”黄朝志表示。但在大洋彼岸的中国，这件事曾小范围发酵。考虑到成本和时效，国内NMN产品大部分通过保税仓发货。FDA公开表态之后，国内大部分保税仓口头通知不再允许新的NMN品类入仓，包括NMN品类非常集中的宁波保税仓。今年9月虽又放开了条例，但要求海外生产工厂在中国海关备案才能完成入仓，导致门槛越来越高。“纯粹是执行方式的问题。”有从业者评价称。与此同时，国内政策端对NMN态度的紧绷也开始体现在审批环节。今年5月，国家卫健委正式发文宣布NMN不得用于食品添加剂中，一度引起外界对NMN产品未来销售的担忧。对此，从业者们的态度倒很坦然，表示不批准是意料之内的事。黄朝志还认为，虽然作为食品添加剂的应用能够比保健品更广一些，但却不允许宣传相关功效，这样来看并不全然是坏处。在他们看来，经过多年的市场教育，如今的NMN已经是“一块儿稳定的、稳步增长的小市场”，一时的政策变化未必能在很大程度上影响国内未来的NMN销售表现。至少在刚刚过去的“双十一”消费节，天猫国际、淘宝“全球购”等电商平台上，NMN仍作为热门产品，不断被推荐至保健品品类的列表首页。毕竟，抗衰可能是科学追求，但抗衰产品，一定是门生意。
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